МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление зипепролом (пиперазиновыми производными) и его побочные эффекты

С 1975 по 1982 г. Центром борьбы с отравлениями в Париже зарегистрировано 199 случаев непреднамеренного или умышленного острого отравления зипепролом, эпразиноном и эпразинолом (эти средства относятся к одной химической группе). В 7 случаях наблюдались судороги, которые быстро и без рецидивов проходили при симптоматическом лечении.

Для всех трех названных веществ общей особенностью является пиперазиновое кольцо, возможно, в определенной степени обусловливающее возникновение такой клинической картины.

Пиперазиновое кольцо присутствует в молекулах Н1-антагонистов (гидроксизина, циклизина, меклизина), неопиатных противокашлевых средств (заперол, эпразинон, эпразинол), антидепрессантов (тразодон) и антипсихотических средств (флуфеназин, перфеназин, трифлуоперазин, тиотиксен).

Зипепрол представляет собой синтетическое, всасывающееся в кишечнике производное пиперазина, лишенное структурного сходства с известными лекарствами, вызывающими зависимость. Пиперазиновая группа в составе молекулы, возможно, является причиной кратковременной энцефалопатии и неэпилептических судорог у ранее не страдавших ими индивидов.

Антигистаминные и антипсихотические производные пиперазина способны либо понижать порог припадков у эпилептиков, либо стимулировать их возникновение de novo. В связи со своей молекулярной структурой зипепрол является мягким антигистаминным средством и демонстрирует антихолинергические свойства. Летальные исходы при его применении относительно редки. В Италии зипепрол считается токсикоманическим веществом, которым часто злоупотребляют лица с зависимостью от опиатов. Лечение передозировок симптоматическое и поддерживающее.

Распространение зипепрола в США запрещено, но он легально продается в Европе.

Зипепрол

а) Применение зипепрола. Различные пиперазиновые производные (гексагидрат, фосфат, тартрат и адипат) широко применяются в Германии для лечения аскаридоза и энтеробиоза. Зипепрола гидрохлорид является противокашлевым средством, которое может оказывать периферическое действие на бронхоспазм благодаря своим бронхолитическим и муколитическим свойствам. Его применяли также для купирования героиновой абстиненции.

б) Лекарственные формы. Зипепрол продается в Италии в форме таблеток в оболочке по 75 мг, сиропа концентрацией 9,3 и 0,5 %, а также суппозиториев по 50 и 150 мг.

в) Терапевтическая доза. По 150—300 мг/сут можно принимать перорально дробными дозами. Для детей в возрасте младше 14 лет рекомендуемая суточная доза составляет 3—5 мг/кг.

г) Токсичная доза. Французские центры борьбы с отравлениями считают токсичными дозы 800 мг для взрослых и 20 мг/кг для детей. Судороги обусловлены дозами 1,5 г и более 25 мг/кг соответственно. После дозы 11,6 кг отмечались сонливость, суженные неподвижные зрачки, цианоз, бради-кардия, угнетенное дыхание и вялый паралич ног. Все симптомы проходили за 1—2 сут.

д) Злоупотребление. Зипепролом злоупотребляют лица, зависимые от психоактивных средств. Дозы, принимаемые для "удовольствия", колеблются от 11 до 28 мг/кг. Психотоксический синдром развивается после перорального приема не менее 300 мг вещества. Некоторые токсикоманы применяют зипепрол ректально в более высоких дозах (до 2250 мг и более). Дозы 27, 154 и 1,2 мг/кг в сутки у маленьких детей сочетались с беспокойством, судорогами и локомоторными аномалиями.

е) Летальная доза. Женщина в возрасте 17 лет приняла внутрь 975 мг зипепрола и выздоровела, пережив помутнение сознания и судороги. У мужчины в возрасте 17 лет, принявшего перорально 750 мг зипепрола, развились судороги и отек мозга; он тоже выздоровел.

ж) Токсикокинетика зипепрола:
- Всасывание. Зипепрол хорошо всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная плазменная концентрация достигается через 15 мин. После однократного перорального приема 175 мг зарегистрирован пиковый уровень в плазме 0,75 мкг/мл.
- Распределение. Зипепрол свободно проникает через гематоэнцефалический барьер.
- Выведение. Пик экскреции исходного вещества и его метаболитов наблюдается примерно через 1 ч после перорального приема. В неизмененном виде выводится около 1 — 5 % зипепрола. Выделено два основных N-деалкилированных метаболита. Период полувыведения составляет приблизительно 6 ч.

з) Беременность и лактация при приеме зипепрола. У женщины в возрасте 27 лет, принимавшей внутрь 1— 2 г зипепрола ежедневно, активная родовая деятельность началась на 32-й неделе беременности. Родившийся младенец по своему развитию соответствовал баллам 5 и 8 по шкале Апгар через 1 и 5 мин соответственно. В течение нескольких часов после рождения у него отмечалась повышенная раздражимость. Сонограмма головы на третий день жизни показала двусторонние эхогенные хрипы, считающиеся характерными для лейкоэнцефалитической малярии.
Ребенок был выписан после 6-недельного пребывания в отделении перинатальной терапии. В возрасте 6 мес повышенной раздражимости, гипертонии и потенциальной гиперрефлексии не отмечалось.

и) Механизм действия. Зипепрол является противокашлевым средством с брон-холитическим и муколитическим действием. Побочных эффектов, сходных с наблюдаемыми при использовании опиатов, он не вызывает. Он обладает мягкими антигистаминными и антихолинергическими свойствами. Судороги могут быть обусловлены ингибированием действия гамма-аминомасляной кислоты.

к) Клиническая картина отравления зипепролом. В конце прошлого столетия, когда пиперазин применяли для лечения подагры, отмечались следующие побочные эффекты его применения: клонические спазмы, тремор верхних конечностей, мышечная слабость, нарушения координации, неспособность к ясному мышлению и галлюцинации. Прием зипепрола для получения "удовольствия" приводил к судорогам и коме. Судороги обычно быстро и без рецидивов проходят при симптоматическом лечении.

Впрочем, как правило, при передозировке средства отмечается только сонливость. Токсикоманы связывают действие зипепрола с галлюцинациями и перемежающимися приступами эйфории, которые проходят через 1,5 — 2 ч после перорального приема. За этим следует депрессивный "рикошет", сочетающийся с ретроградной амнезией. Антигистаминные и антипсихотические производные пиперазина могут либо понижать порог припадков у эпилептиков, либо стимулировать их начало.

Воздействие пиперазиновых соединений следует учитывать при выявлении причин энцефалопатии, нарушений координации и неэпилептических судорог, особенно у больных, не являющихся уроженцами США. Три пациента со средним возрастом 19 лет принимали перорально дозы зипепрола 11 — 28 мг/кг однократно или несколько раз в течение 3— 25 сут; они были доставлены в клинику с судорогами, за которыми последовала кома.

У детей при передозировке наблюдались беспокойство, локомоторные аномалии и хореические движения. В целом клиническая картина у взрослых, по-видимому, более тяжелая. Абстинентный синдром после отмены зипепрола проявляется болями в животе, раздражительностью и бессонницей.

л) Лабораторные данные отравления зипепролом:
- Аналитические методы. Для количественного определения зипепрола применяют тонкослойную и газовую хроматографию.
- Уровни в крови. У двух найденных мертвыми токсикоманов уровни зипепрола в крови составляли 10,6 и 5,8 мкг/мл.
- Аномалии. До 70 % неврологически нормальных детей, принимающих терапевтические дозы пиперазиновой соли, демонстрируют на электроэнцефалограмме генерализованную активность в области 2 — 4 Гц. Никаких свойственных эпилепсии аномалий ЭЭГ у этой группы не отмечено. После передозировки зипепрола наблюдались инвертированные расщепленные волны и медленная тета-активность.
- Вспомогательные исследования. Компьютерное томографическое сканирование показывало гипотонические области в мозолистом теле и левом полушарии мозжечка. Эти изменения исчезли через 3-6 мес.

м) Лечение отравления зипепролом. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Немедленное промывание желудка с эндотрахеальной интубацией предпочтительнее сиропа ипекакуаны, поскольку тенденция к развитию судорог создает при индуцированной рвоте опасность аспирационного пневмонита.

Коматозным пациентам требуются обычные меры по обеспечению жизненно важных функций, особенно дыхательной и сердечно-сосудистой. В распоряжении врача должны быть глюкоза, налоксон и кислород.

Для лечения судорог, возможно, полезен пиридоксин (2—4 г внутривенно), однако контролируемых исследований, касающихся применения этого средства в данной ситуации, не проводилось.

О применении экстракорпоральных методов форсированного выведения зипепрола после его передозировки (гемодиализ, гемоперфузия) в литературе не упоминается.

Пострадавшим необходимо внимательное неврологическое наблюдение с периодическим снятием ЭЭГ и компьютерным томографическим сканированием. Выписывать пациентов можно лишь спустя минимум 1 сут после исчезновения последних клинических или электроэнцефалографических признаков судорожной активности.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Отравление м-холиноблокаторами (антимускариновыми средствами) и их побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление кетотифеном и его побочные эффекты
  2. Отравление метапротеренолом (орципреналином сульфата) и его побочные эффекты
  3. Отравление теофиллином и его побочные эффекты
  4. Клиника отравления теофиллином
  5. Диагностика отравления теофиллином (анализы)
  6. Лечение отравления теофиллином
  7. Отравление зипепролом (пиперазиновыми производными) и его побочные эффекты
  8. Отравление м-холиноблокаторами (антимускариновыми средствами) и их побочные эффекты
  9. Отравление атропином и его побочные эффекты
  10. Клиника отравления атропином
  11. Анализы при диагностике отравления атропином
  12. Лечение отравления атропином
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.