В одном случае абсорбция 2,4-дихлорфенола через кожу привела к смерти.
а) Отравление МХФП. Два пожилых человека в возрасте около 70 лет проглотили неустановленное количество МХФП (2-метил-4-хлорфеноксипропионовой кислоты). У обоих развились кома, мышечные судороги, артериальная гипотензия, гиперкалиемия, преходящая тромбоцитопения и почечная недостаточность. Припадков не было.
Почечная недостаточность была вторичной относительно радбомиолиза (повышенный сывороточный миоглобин, повышенная сывороточная альдолаза), который мог быть и следствием мышечных судорог, и результатом прямого токсического действия на мышцы. Гиперкалиемия была обусловлена почечной недостаточностью, поражением мышечных клеток и метаболическим ацидозом. Оба пациента выздоровели.
б) Вьетнам. Обследование мужчин, служивших в армии США с 1965 по 1971 г., показало, что ветераны войны во Вьетнаме страдают от депрессии, более выраженного чувства тревоги, злоупотребления алкоголем или алкогольной зависимостью. Обследование ветеранов военно-воздушных сил из подразделения, осуществляющего разбрызгивание гербицидов, выявило увеличение числа случаев карцином базальных клеток, но не отмечено случаев меланом или системного рака при сравнении с ветеранами, не подвергавшимися воздействию гербицидов.
Не отмечено также повышения частоты болезней печени и сердечно-сосудистой системы. Не выявлено повышенного риска смертности, обусловленной злокачественными неоплазмами, или случаев смерти, связанных с нарушением кровообращения.
в) Канцерогенез. Рабочая группа Медицинского института Национальной академии наук собрала достаточно убедительные доказательства того, что существует статистически значимая зависимость между экспозицией к гербицидам и развитием саркомы мягких тканей, болезни Ходжкина, неходжкинской лимфомы, хлоракне и поздней порфирии; получены ограниченные или предположительные данные о взаимосвязи между экспозицией к гербицидам и развитием рака дыхательных путей, рака простаты и множественных миелом; есть неподтвержденные данные, демонстрирующие взаимосвязь с большинством других видов рака и расстройств.
Что касается таких видов рака, как рак кожи, желудочно-кишечной системы, мочевого пузыря и головного мозга, то было проведено достаточное число хорошо организованных исследований, которые позволяют сделать вывод об отсутствии связи между этими болезнями и экспозицией к гербициду.
В большинстве из упомянутых исследований вели наблюдение за состоянием здоровья промышленных и сельскохозяйственных рабочих, которые подвергались воздействию значительно более высоких концентраций гербицидов и в течение значительно более продолжительного времени, чем среднестатистический солдат, служивший во Вьетнаме. Комиссия рекомендовала создать независимое агентство для определения степени экспозиции к гербицидам, которой подвергались военнослужащие США во время войны, посредством реконструирования хода событий.
Изучение уровня смертности среди рабочих химических предприятий США, подвергающихся воздействию веществ, загрязненных ТХДД, побудило исследователей рекомендовать следующее: если в истории болезни рабочего отмечена саркома мягких тканей, необходимо установить, была ли экспозиция к диоксинам. Диагностическое исследование лиц, подвергающихся экспозиции к этим химикатам, должно включать выявление саркомы мягких тканей. Имеющиеся к настоящему времени сведения дают основания считать ТХДД канцерогеном.
г) Тератогенез. Хотя в опытах на животных ТХДД оказывал тератогенное действие, обследование австралийских и американских военных, подвергавшихся воздействию гербицида Agent Orange, не выявило повышения частоты врожденных уродств у их детей. В целом дети ветеранов, испытавших более сильное воздействие ТХДД, не подвержены повышенному риску врожденных пороков, однако некоторые специфические виды пороков более распространены, чем ожидалось.
У женщин, подвергшихся действию диоксинов при аварии в Севесо в 1976 г., отмечено повышенное число спонтанных выкидышей, однако не выявлено различий между женщинами из районов с низкой, умеренной и высокой контаминацией. Данные, собранные после аварии в Севесо, не выявили повышенного риска врожденных пороков в связи с воздействием ТХДД.
д) Лабораторные данные отравления хлорфеноксикислотами:
- Аналитические методы. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии позволяет диагностировать острое отравление 2,4-Д и родственными соединениями с пределом обнаружения 20 мкг/мл.
В случаях умеренного и сильного отравления 2,4-Д следует провести следующие анализы: сывороточной альдолазы, креатинина, электролитов, гепатической аминотрансферазы и мочи.
У ветеранов войны во Вьетнаме, подвергшихся сильной экспозиции к гербициду Agent Orange, выявлено повышенное содержание ТХДД как в крови, так и в адипозной ткани. Корреляция между уровнями ТХДД в крови и адипозной ткани позволяет предположить наличие подвижного равновесия между ними и сделать вывод, что можно ограничиться измерением концентрации ТХДД в крови.
В 1986 г. отдел лабораторных исследований по гигиене окружающей среды Центров по борьбе с болезнями (США) разработал метод количественного определения ТХДД в сыворотке человека. Содержание ТХДД в сыворотке в высокой степени коррелирует с содержанием ТХДД в адипозной ткани. Период полувыведения ТХДД из организме человека составляет примерно 6—10 лет. Со времени потенциальной экспозиции во Вьетнаме прошло примерно 2—2,5 периода полувыведения ТХДД.
Медианы ТХДД у ветеранов войны во Вьетнаме (3 ppt), ветеранов, не служивших во Вьетнаме (3,9 ppt) почти одинаковы. Человеческая сыворотка в целом в популяции с неизвестной экспозицией к ТХДД содержит в среднем 47,9 ppg (и 7,5 pptr). Эти данные согласуются с концентрациями в адипозной ткани — 6,4—7,1 pptn. Адипозная ткань у ветеранов войны во Вьетнаме содержала 13,4 ppt, у гражданских лиц — 1,5 ppt и у ветеранов, не служивших во Вьетнаме, — 12,5 ppt.
е) Севесо. В Севесо, в Италии, по меньшей мере 1,3 кг ТХДД загрязнило населенный район площадью около 2 км2. У всех лиц с тяжелым хлоракне концентрации ТХДД превышали 12 000 ppt. Это в 3000—4000 раз превышало нормы. Данные показывают, что хлоракне — не очень чувствительный маркер открытой экспозиции к ТХДД: таким маркером является реальное измерение концентрации ТХДД в пробах ткани человека.
У рабочих, подвергающихся действию диоксина, концентрация в адипозной ткани в среднем составляет 246 ppt. У рабочих, не подвергавшихся воздействию ТХДД, концентрация в адипозной ткани составляла 8,6 ppt. У девяти рабочих, подвергавшихся воздействию ТХДД и в анамнезе имевших хлоракне в 1971 — 1973 гг., в 1990 г. концентрации ТХДД в сыворотке составляли 340 пг на 1 г липидов крови. Эта концентрация была выше, чем у рабочих без хлоракне (18 пг).
Уровни феноксигербицидов в тканях определяли у пациента, который умер через 30 ч после проглатывания МХФП, 2,4-Д и хлорпирифоса. После проглатывания примерно 44 г МХФП тканевая концентрация МХФП варьировала от 161 до 277 мкг/г. В головном мозге отмечено очень резкое различие между концентрацией МХФП в сером (75 мкг/г) и белом веществе (178 мкг/г). Пациент проглотил около 39 г 2,4-Д. Тканевая концентрация 2,4-Д варьировала от 180 до 301 мкг/г. Концентрация в сером веществе мозга составляла 186 мкг/г, а в белом веществе — 298 мкг/г.
Через 4 ч после проглатывания 5 мг/кг 2,4-Д максимальная концентрация вещества в плазме составляла около 25 мкг/мл.
г) ТБрДД (тетрабромдибензодиодиоксин). Через 35 лет после экспозиции к 2,3,8-тетрабромдибен-зодиоксину (ТБрДД) или ТХДД и последующего развития хлоракне общая концентрация 2,3,8-ТБрДД в липидах крови составляла 625 ppt, а концентрация ТХДД — 18 ppt. Для сравнения отметим, что концентрации ТХДД у населения США в среднем составляют 5 ppt.
д) Лечение отравления хлорфеноксикислотами. Четырех пациентов, проглотивших от 40 до 160 г 2,4-Д, лечили гемодиализом. Трое были госпитализированы в состоянии комы через 2—3 ч после проглатывания вещества. Выздоровление наступило после гемодиализа у троих пациентов и после гемодиализа и гемоперфузии через ионообменные смолы у четвертого. Они выжили после очень высоких концентраций 2,4-Д в сыворотке (177 мг/100 мл и 37 мг/100 мл).
После проглатывания МХФП двумя пациентами были применены трахеостомия, искусственное дыхание, промывание желудка, активированный уголь, слабительные средства, подача дополнительного кислорода, вливание плазмы и гемодиализ. Оба пациента выжили.
Исследование 38 пациентов с отравлением гербицидом показало, что следует применить щелочной диурез для лечения острого отравления феноксигербицидами при наличии комы или других плохих прогностических показателей, в частности ацидемии или же если общая концентрация хлорфеноксисоединений в плазме составляет 0,5 г/л или более. В литературе есть одно сообщение о целесообразности применения экстракорпоральных методов удаления 2,4-Д.
