Отравление хлорбутанолом (хлорбутолом) и его побочные эффекты
Хлорбутол, применяемый как консервант в некоторых европейских препаратах гепарина (в США чаще используют бензиловый спирт), обладает выраженными гипотензивными, угнетающими дыхание, седативными и кумулятивными свойствами.
Структурно он близок к хлорэтанолу, активному метаболиту такого седативного и снотворного средства, как хлоралгидрат. В Австралии он продается без рецепта как пероральное снотворное (Sedn-Caps) в дозе 150 мг. В одном случае незапланированное эпидуральное вливание 750 мг морфина сульфата в виде коммерческого раствора концентрацией 15 мг/мл с 0,5 % хлорбутанола и 0,1 % бисульфита натрия обусловило продолжительную (48 ч) сонливость.
В эпидуральное пространство поступило в общей сложности 250 мг хлорбутанола. Сонливость прошла после введения налоксона.
Вдыхание таких консервантов, как сульфиты и БАХ, может вызвать бронхостеноз астматиков. Одно исследование с бронхиальной провокацией наводит на мысль, что у этих пациентов хлорбутол в дозе, применяемой в ингаляционном растворе тербуталина (5 мг/мл), не оказывает существенного влияния на калибр дыхательных путей.
Смерть одного взрослого после приема внутрь хлорбутола сочеталась с концентрацией вещества в цельной крови 65 мкг/мл (по данным газовой хроматографии). Другой взрослый ежедневно глотал по 6—10 капсул, содержащих 150 мг хлорбутола. У него развилась сонливость, из которой он не мог выйти. Речь была замедленной. Уровень печеночных ферментов повысился. Состояние постепенно вернулось к норме за 2 нед, в течение которых нерегулярно наблюдались клонические подергивания.
Электроэнцефалограмма показывала диффузное замедление активности. Через 4 мес этот пациент умер от аденокарциномы печени. Плазменная концентрация хлорбутанола при поступлении в клинику составляла 100 мкг/мл. Период полувыведения соответствовал 13,2 сут.