Хлоралгидрат в дозе 30 мг/кг ректально каждые 2 ч был эффективен при лечении эпилептического статуса у взрослых, когда не помогали другие традиционные противосудорожные средства (диазепам, дифенилгидантоин, вальпроат натрия и флуобарбитал). Впрочем, это наблюдение еще нужно подтвердить в ходе контролируемых исследований.
Опыты на животных позволяют предполагать, что хлоралгидрат, являясь биологически активным метаболитом известного своей канцерогенностью трихлорэтилена, сам потенциально канцерогенен. Однако клинические исследования пока не продемонстрировали его канцерогенности для людей.
а) Клиническая картина. Сообщения о передозировках хлоралгидрата характеризуются тремя общими чертами: высокой смертностью пациентов при развитии аритмии; частой неэффективностью антиаритмической терапии; купированием или ослаблением аритмии путем бета-блокады.
б) Лекарственная зависимость. Долговременное применение высоких доз хлоралгидрата приводит к развитию толерантности и физической зависимости.
Резкая отмена лекарства вызывает тяжелый абстинентный синдром, сходный с белой горячкой (эпилептические припадки и психоз) и снимаемый барбитуратами и другими седативными и снотворными средствами.
в) Применение у детей. Многократное применение хлоралгидрата требует осторожности, поскольку в организме происходит накопление его метаболитов — трихлорэтанола и трихлоруксусной кислоты, которые могут вызвать слишком сильное угнетение центральной нервной системы, предрасположить новорожденных к конъюгированной и неконъюгированной гипербилирубинемии, уменьшить связывание билирубина альбумином и способствовать метаболическому ацидозу.
г) Лабораторные данные. Газовая хроматография с детекцией путем электронного захвата позволяет количественно определить хлоралгидрат и оба его метаболита — 2,2,2-трихлорэтанол и трихлоруксусную кислоту.
- Очистка пищеварительного тракта. Контролируемых исследований, которые подтвердили бы или опровергли пользу множественных доз активированного угля при лечении передозировок хлоралгидрата, не проводилось.
- Антидоты. Взрослый, принявший внутрь 10 г хлоралгидрата, потерял сознание, у него развились угнетение дыхания и гипотензия. Зрачки сузились. Внутривенное введение налоксона (4 дозы по 0,4 мг) облегчения не принесло. Зато применение 200 мкг флумазенила с последующими тремя дозами по 100 мкг с интервалами в 1 мин дало резкую реакцию: сознание прояснилось, зрачки расширились, больной смог говорить. Частота дыхания нормализовалась. Чтобы определить, специфично ли такое лечение в случае передозировок хлоралгидрата, требуются дополнительные контролируемые исследования.
- Поддерживающая терапия. При желудочковых аритмиях эффективной альтернативой лидокаину и бета-блокаторам может служить бретилий.
Контролируемых исследований антиаритмической терапии при передозировках хлоралгидрата не проводилось. Большинство несистематических наблюдений показывает, что:
(1) смертность от такой передозировки высока, если развивается аритмия;
(2) стандартная антиаритмическая терапия часто неэффективна;
(3) аритмию можно купировать бета-блокадой, которая, вероятно, предпочтительна при возникновении опасности для жизни.