Токсикология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление триметопримом (триметопримом+сульфаметаксазолом) и его побочные эффекты

Триметоприм — это антимикробный агент, применяемый как самостоятельно, так и в сочетании с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ). поскольку демонстрирует с ним синергическое антибактериальное действие. Передозировки триметоприма и ТМП—СМЗ редки, и летальные исходы при них неизвестны.

а) Структура и классификация. Триметоприм представляет собой 5-(3,4,5-триметоксибензил)пиримидин-2,4-диамин. Его молекулярная масса составляет 290,3. Это ингибитор дигидрофолатредуктазы.

Обычно триметоприм применяют в сочетании с сульфаметоксазолом (Co-Trimoxazole). Последний представляет собой антибактериальный сульфаниламид. В готовых препаратах его отношение к триметоприму составляет 5:1.

б) Применение. Триметоприм и триметоприм с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ) применяются для лечения инфекций мочевыводящих путей, пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii, энтерита, обусловленного чувствительными штаммами Shigella flexneri или Shigella sonnei, воспаления среднего уха, бронхита, инфекций у гранулоцитопенических пациентов и реже — для борьбы с Nocarclia.

в) Терапевтическая доза. Триметоприм назначают по 100 мг каждые 12 ч, а триметоприм с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ) — по две таблетки (эквивалентно 160 мг триметоприма) с таким же интервалом.

г) Токсичная доза. Один пациент выжил, приняв внутрь 8000 мг триметоприма. Как-то по ошибке пациент получил сразу 20 таблеток триметоприма с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ). Он был госпитализирован и выписан через 2 дня.

д) Летальная доза. Летальные дозы триметоприма и триметоприма с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ) не известны.

е) Токсикокинетика:

- Всасывание. Триметоприм легко и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Его пиковая сывороточная концентрация около 1 мкг/мл достигает через 1—4 ч после однократного перорального приема. Это вещество на 40—70 % связывается с белками плазмы. При приеме по 160 мг триметоприма каждые 12 ч его равновесная сывороточная концентрация варьирует от 1,2 до 3,2 мкг/мл.
Триметоприм с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ) быстро и почти полностью всасывается в пищеварительном тракте. Однократная доза 160 мг триметоприма с 800 мг сульфаметоксазола дает пиковые сывороточные концентрации 1—2 мкг/мл первого агента и 36—40 мкг/мл второго через 1—4 ч. Сульфаметоксазол на 66 % связывается с белками плазмы. Он проникает через плаценту и в грудное молоко.

- Распределение. Кажущийся объем распределения триметоприма близок к 1,4 л/кг.

- Выведение. От 10 до 30 % триметоприма метаболизируется в печени до оксидных и гидроксилированных метаболитов. Сульфаметоксазол также метаболизируется в печени, где он ацетилируется и конъюгирует с глюкуроновой кислотой. Примерно 40—60 % триметоприма и 20 % сульфаметоксазола экскретируется в исходном состоянии. Период полувыведения первого составляет 8—11 ч, а второго — от 10 до 13 ч. Общий клиренс триметоприма — 0,12 л/ч на 1 кг.

Триметоприм

ж) Взаимодействие лекарственных средств. По-видимому, триметоприм ингибирует печеночную метаболизацию фенитоина. Он также снижает почечный клиренс прокаинамида. Триметоприм с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ) надо осторожно применять вместе с метотрексатом, поскольку сульфаниламиды вытесняют последний из участков связывания с плазменными белками.

з) Беременность и лактация. Триметоприм легко проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке. Сульфаметоксазол также пересекает плацентарный барьер и попадает в молоко.

и) Клиническая картина отравления триметопримом:

- Передозировка. Отравление триметопримом характеризуется тошнотой, рвотой, головной болью, опуханием лица, болью "под ложечкой" и слабостью. Триметоприм с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ) может вызывать тошноту, рвоту, диарею, спутанность сознания, опухание лица, головную боль, угнетение костного мозга и небольшое повышение сывороточного уровня трансаминаз.

- Регулярное применение. Летальные исходы при пероральном приеме триметоприма с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ) были обусловлены гемолитической анемией и токсическим эпидермальным некролизом. Триметоприм сам по себе или в сочетании с сульфаметоксазолом может индуцировать повышение концентрации креатинина и почечную недостаточность.

к) Лабораторные данные отравления триметопримом:

- Аналитические методы. Триметоприм количественно определяют в сыворотке с помошью жидкостной хроматографии высокого разрешения (ЖХВР); чувствительность этого метода составляет 0,2 мкг/мл.
ЖХВР позволяет также одновременно измерять концентрации триметоприма и сульфаметоксазола с чувствительностью 0,02 и 0,2 мкг/мл соответственно.

- Уровни в крови. Сывороточная концентрация триметоприма после приема внутрь 8000 мг составила 19,6 мкг/мл. Это примерно в 20 раз выше уровня, наблюдаемого при приеме однократной дозы 200 мг. У самоубийцы, скончавшегося от передозировки триметоприма, вскрытие показало его концентрацию в крови 133 мкг/мл.
Какая доза была принята внутрь в данном случае, неизвестно.

- Аномалии. После передозировки триметоприма могут наблюдаться повышенные сывороточные уровни трансаминаз.

л) Лечение отравления триметопримом:

- Стабилизация состояния. Большинству пациентов с передозировкой триметоприма или триметоприм с сульфаметоксазолом (ТМП—СМЗ) назначают только поддерживающее и симптоматическое лечение. Необходим гематологический мониторинг.

- Очистка пищеварительного тракта. Опорожнение желудка в ближайшие часы после передозировки может удалить из организма часть дозы и предотвратить быстрое повышение сывороточной концентрации до токсичного уровня.
Активированный уголь применялся, но его эффективность, как и польза слабительных средств, специально не изучалась.

- Усиление выведения. Подкисление мочи может усилить выведение триметоприма, но обычно не рекомендуется. Из-за большого объема распределения этого лекарства и его существенного связывания с плазменными белками эффективность гемодиализа невелика.

- Антидоты. Антидоты не известны. Лейковорин в этом плане не изучался.

- Поддерживающая терапия отравления триметопримом. Пациентам необходима госпитализация с обеспечением кардиомониторинга, инфузионной и кислородной терапии. Требуется гематологическое исследование, в том числе (по клиническим показаниям) костного мозга. Припадки купируют диазепамом. Необходимо определить уровни электролитов и скорректировать их наряду с водным балансом.

Как в стационаре, так и амбулаторно в течение нескольких недель после выписки пациента необходимо наблюдать по поводу возможных гематологических отклонений. Выписка показана после исчезновения симптомов и нормализации приема пищи.

- Читать далее "Отравление ванкомицином и его побочные эффекты"


Оглавление темы "Отравление антибиотиками":
  1. Отравление фторхинолонами и их побочные эффекты
  2. Отравление налидиксовой кислотой (NegGram) и его побочные эффекты
  3. Отравление ципрофлоксацином и его побочные эффекты
  4. Отравление офлоксацином и его побочные эффекты
  5. Отравление триметопримом (триметопримом+сульфаметаксазолом) и его побочные эффекты
  6. Отравление ванкомицином и его побочные эффекты
  7. Токсичность антибиотиков для нервной системы (нейротоксичность)
  8. Отравление клофазимином (Lamprene, В663) и его побочные эффекты
  9. Отравление этамбутолом и его побочные эффекты
  10. Отравление изониазидом (гидразидом изоникотиновой кислоты, ГИНК) и его побочные эффекты
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам: