Тилидина гидрохлорид — это анальгетик, очень близкий по свойствам к декстропропоксифену. Действие на дыхание зависит от дозы. Внутривенное введение 50 мг его не угнетает, а 100 мг вызывает угнетение, сравнимое с вызываемым 10 мг морфина внутривенно. Токсичные дозы могут обусловливать помутнение сознания, кому, паралич дыхательных мышц и судороги.
Тилидин примерно вдвое слабее меперидина. Передозировку лечат симптоматически и поддерживающими мерами. Налоксон, по-видимому, эффективно устраняет индуцированное тилидином угнетение дыхания.
а) Структура и классификация. Тилидин представляет собой этил-D, L-транс-2-диметиламино-1-фенилциклогекс-3-транс-карбоксилат. Эмпирическая формула его гидрохлорида — C17H23NO2 • НCl, а молекулярная масса составляет 318,8. Номер по классификации CAS основания — 20380-58-9, а гидрохлорида - 27107-79.5.
б) Лекарственные формы. Сочетание тилидина гидрохлорида с налоксоном (50 и 4 мг соответственно), применяемое для профилактики злоупотребления наркотиками у лиц с зависимостью от них, называется Valoron.
в) Терапевтическая доза. Обычная пероральная доза составляет 100—200 мг/сут. Тилидин можно вводить и внутривенно в дозе 50 мг.
г) Токсичная доза тилидина. Мужчина в возрасте 20 лет выжил, приняв внутрь 1 г этого средства.
д) Летальная доза. Женщина в возрасте 44 лет была обнаружена в полукоматозном состоянии после перорального приема дозы 750 мг тилидина, вместе с которым она приняла барбитураты. Через 1 ч она скончалась.
е) Токсикокинетика тилидина:
- Всасывание. Тилидин быстро всасывается в пищеварительном тракте. Его пиковая плазменная концентрация 90 нг/мл наблюдается через 90 мин после перорального приема 50 мг. Тилидин представляет собой пролекарство, превращающееся путем деметилирования в активный метаболит нортилидин \5\. Системная биодоступность исходного соединения 6 %, а производного — 99 %.
- Распределение. Кажущийся объем распределения тилидина составляет 4,0 л/кг.
- Выведение. Основные метаболиты — нортилидин и биснортилидин. Период полувыведения нортилидина составляет 3,3 ч после однократного перорального приема, 4,9 ч после внутривенного введения и 3,6 ч после применения повторных доз.
В исходной форме при внутривенном введении почки выводят 1,6 % дозы, а при пероральном приеме — менее 0,1 %. Общий клиренс составляет 1139 мл/мин.
ж) Механизм действия. Радиорецепторный анализ показывает, что сродством к опиатным рецепторам обладает нортилидин, а тилидин и биснортилидин с ними не реагируют. Сродство к мю-рецепторам в 10 с лишним раз выше у правовращающей формы, чем у (+)(—) энантиомера.
з) Клиническая картина. Токсичные дозы могут вызывать помутнение сознания, кому, паралич дыхательных мышц и припадки.
и) Лабораторные данные отравления тилидином:
- Аналитические методы. Количественное определение тилидина проводят методом газовой хроматографии с азотно-фосфорной детекцией. У этого метода нижний предел выявления тилидина и нортилидина составляет примерно 1—2 нг/мл, а биснортилидина — 5 нг/мл.
- Уровни в крови. При одной летальной передозировке уровень тилидина в крови составлял 4,3, нортилидина — 0,30, а биснортилидина — 0,6 мкг/мл. При злоупотреблении быстро развивается толерантность и в крови могут обнаруживаться концентрации 30—40 мкг/мл.
к) Лечение отравление тилидином:
- Стабилизация состояния. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Налоксон может ослабить угнетение дыхания.
- Очистка пищеварительного тракта. Активированный уголь, принятый через 3—25 мин после перорального приема тилидина, по-видимому, его адсорбирует.
Сироп ипекакуаны без дополнительных мер всасыванию этого средства не препятствует.
