МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление тиклопидином и его побочные эффекты

Тиклопидина гидрохлорид — синтетический химический ингибитор функции тромбоцитов, который может вызывать как гематологические, так и желудочно-кишечные побочные эффекты. Его передозировка обусловливает увеличение времени кровотечения и индуцирует опасные для жизни гемодинамические эффекты и коагулопатию. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

В случае увеличения времени кровотечения, а также развития апластической анемии может помочь лечение кортикостероидами. Тиклопидин продается под названиями Triclid, Tiklind и Ticlodone.

а) Применение. Контролируемые исследования показывают, что тиклопидин оказывает благоприятное действие, снижая численность несмертельных и смертельных заболеваний сердца, мозга и периферических артерий. Его применение целесообразно в целях предотвращения последующих сосудистых нарушений, а также показано пациентам с транзиторными ишемическими атаками, с завершившимся атеротромботическим инсультом, неустойчивой стенокардией и, вероятно, с перемежающейся хромотой. Его применяют также с целью предупреждения потери тромбоцитов во время процедур с использованием аппарата искусственного кровообращения.

б) Лекарственные формы. Тиклопидина гидрохлорид выпускается в виде белых, с пленочным покрытием таблеток по 250 мг для перорального применения.

в) Терапевтическая доза. Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 500 мг/сут в 2 приема; лекарство принимают во время еды.

Тиклопидин

г) Токсичная доза. В одном случае мужчина в возрасте 38 лет проглотил около 24 стандартных таблеток по 250 мг (общая доза составила 6000 мг). Он выжил без проведения специфической терапии. В другом случае прием внутрь 10 г препарата обусловил угрожающую жизни гемодинамическую нестабильность и коагулопатию.
- Летальная доза. Летальная доза не устанавливалась.

д) Токсикокинетика тиклопидина:
- Биодоступность: 90 %
- Пиковый уровень в плазме: 0,3—2,0 мкг/мл
- Время достижения пикового уровня в плазме: 1—3 ч
- Связывание с белками плазмы: 90 %
- Период полувыведения: 24—36 ч
- Выводится в неизмененном виде: 1 %
- Активные метаболиты: 2-Кетопроизводные

Максимальное воздействие на агрегацию тромбоцитов, индуцируемую АДФ, и на кровотечение отмечается через 4—8 ч.

е) Взаимодействие лекарственных средств. Тиклопидин, по-видимому, обратимо ингибирует метаболическое очищение теофиллина. Тиклопидин может индуцировать снижение средней концентрации циклоспорина. Увеличению продолжительности времени кровотечения, обусловленному тиклопидином, противостоят перорально или внутривенно вводимые кортикостероиды. Тиклопидин, по-видимому, вызывает уменьшение уровня дигоксина в сыворотке.

ж) Беременность и лактация. На основании исследований, проводившихся на животных, тиклопидин отнесен к группе лекарственных средств "Беременность, Категория В". Не проводилось никаких контролируемых исследований на беременных женщинах или женщинах, кормивших грудью.

з) Механизм действия. Тиклопидин ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную аденозиндифосфатом (АДФ), коллагеном, арахидоновой кислотой, тромбами и фактором агрегации тромбоцитов. Он также вызывает уменьшение уровня фибриногена в плазме (и тем самым вязкости крови) и усиление деформации красных кровяных клеток. Эти эффекты сопровождаются зависящим от дозы тиклопидина увеличением продолжительности кровотечения, которая достигает максимума через 3 дня и сохраняется в течение примерно 10 дней после проведения лечения.
В отличие от аспирина тиклопидин не вызывает нарушения простациклинтромбоксанового пути. Механизмы действия и эффекты антитромбоцитарных средств представлены в таблице ниже.

Механизмы и последствия применения антитромбоцитарных средств

и) Клиническая картина тиклопидина:
- Передозировка. В число аномалий входят увеличение времени кровотечения и повышение концентрации аланинтрансаминазы. Сообщалось, что пациенты выздоравливают без неблагоприятных последствий.
- Регулярное применение. При длительном применении отмечаются диарея, сыпь, нейтропения, увеличение продолжительности кровотечения, снижение функции тромбоцитов и дисфункция печени. Все показатели анализа крови обычно возвращаются к норме не позднее чем через 3 нед после прекращения приема лекарства. Желудочно-кишечные симптомы обычно проходят спонтанно. Холестаз наблюдается редко.
Известно, что тиклопидин индуцирует миелотоксичность и апластическую анемию. Через 3—8 нед после тиклопидиновой терапии появляются типичные признаки тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры. Прием тиклопидина может сопровождаться функциональной тромбастенией в нормальных тромбоцитах.

к) Лабораторные данные отравления тиклопидином:
- Аналитические методы. Для анализа тиклопидина, содержащегося в плазме, применяют газовую хроматографию с азот-фосфором. Нижний предел надежных измерений — 10 мг/мл.
- Аномалии. Основное неблагоприятное последствие применения тиклопидина — тяжелая обратимая нейтропения, обычно проявляющаяся в первые 3 мес лечения.
- Вспомогательные исследования. Хотя время кровотечения увеличивается, серьезные кровоизлияния бывают не часто.
- Уровни в крови. Не выявлено никакой корреляции между концентрацией тиклопидина в плазме и его воздействием на функцию тромбоцитов.

л) Лечение отравления тиклопидином. Лечение пациентов осуществляется главным образом симптоматическими и поддерживающими методами. При апластической анемии могут помочь высокие дозы кортикостероидов. Внутривенные инъекции метилпреднизолона и пероральное лечение преднизолоном противодействуют увеличению времени кровотечения, но не препятствуют ингибированию агрегации тромбоцитов, вызванному тиклопидином. Вероятно, это обусловлено сосудосуживающим действием кортикостероидов, возможно, вследствие снижения выделения васкулярного простациклина.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор оказывает благоприятное действие при нейтропении.
В течение первых 3 мес лечения необходимы регулярные наблюдения, чтобы контролировать токсическое действие на кровь, кожу и печень.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Классификация антиаритмических средств Vaughan Williams"

Оглавление темы "Отравление препаратами":
  1. Классификация плазмозаменителей - альбумина, коллоидных и кристаллоидных растворов
  2. Типы коллоидов, их источники и применение
  3. Отравление коллоидами и их побочные эффекты
  4. Отравление альбумином и его побочные эффекты
  5. Отравление тиклопидином и его побочные эффекты
  6. Классификация антиаритмических средств Vaughan Williams
  7. Желудочковая тахикардия (пируэтное мерцание, трепетание) при отравлении
  8. Регуляция сердечно-сосудистой деятельности (функции)
  9. Влияние антиаритимических лекарств на беременность и плод
  10. Отравление аденозином (Adenocard) и его побочные эффекты
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.