Сульпирид представляет собой замещенный бензамид с молекулярной массой 341,4. Он проявляет антипсихотическое действие путем избирательной блокады центральных D2-рецепторов. Хотя этот механизм, как считается, не связан с побочными экстрапирамидными эффектами (наблюдаемыми у классических нейролептиков), после применения лекарства отмечались ятрогенный паркинсонизм, поздняя дистония, акатизия и поздняя дискинезия. Его использовали также для лечения поздней дискинезии.
С зависящими от аденилатциклазы (D1) гистаминергическими (Н1), серотонинергическими (5-НТ), адренергическими (а1 и а2), холинергическими (мускариновыми) и ГАМКергическими рецепторами существенного связывания сульпирида не происходит. В Великобритании он продается в форме таблеток Dolmatil и Sulpitil по 200 мг. Выпускаются также внутривенные препараты (100 мг/2 мл) и сироп.
а) Токсикокинетика. Сульпирид всасывается в желудочно-кишечном тракте, но его биодоступность низка (около 37 %). После приема внутрь 100 мг пиковая сывороточная концентрация (до 180 нг/мл) отмечается через 3—6 ч. Метаболизация по типу эффекта первого прохождения в печени при пероральном введении очень слабая.
Кажущийся объем распределения сульпирида (после внутривенного введения) составляет 2,7 л/кг. Примерно 70 % дозы выделяется в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс соответствует 223 мл/мин при пероральном применении и 310 мл/мин при внутривенном. Общий системный клиренс равен 115 мл/мин. Период полувыведения близок к 7 ч.
Для выявления вещества в организме используется жидкостная хроматография высокого разрешения. Предел чувствительности этого метода равен 2,7 нг. В цереброспинальную жидкость проникает лишь очень небольшая доля сульпирида.
б) Клиническая картина отравления сульпиридом. Терапевтические дозы варьируют от 200 до 1800 мг/сут. После приема сульпирида отмечалась кома, но пациенты выживают после доз до 20 г. Передозировка чревата беспокойством, экстрапирамидными симптомами, возбуждением, спутанностью сознания и гипертензией. Симптомы могут сохраняться несколько часов. Особых гематологических, биохимических и электрокардиографических аномалий не отмечалось.
В одном из исследований у 20 пациентов с передозировкой не зафиксировано ни одного летального исхода. Известен лишь один случай смерти, связанный с сульпиридом. Женщина в возрасте 67 лет скончалась, приняв его вместе с теофиллином. Концентрация обоих лекарств у нее в крови составляла 75 мкг/мл. После применения сульпирида отмечалась поздняя акатизия.
в) Лечение отравления сульпиридом. Лечение сульпиридной передозировки в основном симптоматическое и поддерживающее; из комы выводят стандартными способами (глюкоза, налоксон, тиамин, кислород, эндотрахеальная интубация) в отделении интенсивной терапии. Паркинсоновские симптомы купируют соответствующими лекарствами. Уровни сульпирида в крови бывают полезны для подтверждения его присутствия, однако вряд ли позволяют судить о тяжести интоксикации и для планирования лечебных мероприятий особой ценности не представляют.