Влияние пищевых селеновых добавок на болезни человека, связанные с недостаточностью селена (например, в случае церебральной дегенерации, известной под названием болезнь Баттена), остается неподтвержденной.
Селен находит широкое применение в промышленности (например, в электронной промышленности, производстве стекла, керамики, стали, красителей). Растворы содержат летальное количество селеновой кислоты и, кроме того, меньшие количества нитрата меди и азотной кислоты. Селен применяют и в медицине: в составе шампуней против перхоти, в качестве пищевых добавок и для лечения кистозного фиброза (данные противоречивы).
Случаи токсического действия на человека редки. Хроническая экспозиция к элементарному селену может вызвать кариес зубов, но неблагоприятные эффекты нетипичны. Селеновая кислота — наиболее токсичная форма селена, ее воздействие обычно приводит к смерти.
а) Острые токсичные дозы селена:
- Элементарный селен. Эта форма нетоксична в терапевтических дозах (от 50 до 200 мкг/сут): в одном из исследований нормальная суточная доза потребления составляла 81 мкг. В ряде случаев интоксикации количественно установленная поглощенная доза сверхактивного селена варьировала от 27 до 2310 мг, наиболее типичными проявлениями интоксикации были тошнота, рвота, поражение ногтей, утомляемость и раздражительность.
Селеновые порошки вызывают раздражение дыхательных путей, проявляющееся выделениями из носа, утратой обоняния, носовыми кровотечениями и кашлем.
- Соли селена. Поглощение 22 мг селената натрия на 1 кг массы тела вызвало минимальную интоксикацию, несмотря на значительное повышение концентрации селена в крови. Потребление 1—5 мг селенита натрия на 1 кг массы тела пятью взрослыми людьми вызвало тошноту, рвоту, боли в животе и тремор, которые прошли через 24 ч.
Селенат — наименее токсичная неорганическая форма селена; селенит токсичнее. Витамин С восстанавливает селенит до элементарной формы.
- Селенистая кислота. Это соединение — наиболее токсичное неорганическое соединение селена. Двухлетний ребенок, проглотивший 15 мл раствора для чистки ружей (2 % селенистой кислоты), и взрослые люди, проглотившие 30 и 60 мл 2 % селенистой кислоты, умерли.
- Оксид селена. Диоксид селена — это белое кристаллическое твердое вещество, которое разлагается в воде с образованием селенистой кислоты. Через 8 ч после перорального приема 10 г наблюдались апноэ и асистолия.
б) Токсикокинетика селена. У животных через 4 ч селенистая кислота хорошо всасывается в легких (97 %) и желудочно-кишечном тракте (87 %). Абсорбция элементарного селена была несколько ниже в легких и желудочно-кишечном тракте (57 и 50 % соответственно). Около 50 % системно абсорбированного селена удалялось (главным образом с мочой), биологический период полувыведения составлял 1,2 сут. Конечный период полувыведения (примерно 20 % абсорбированной дозы) составлял 34 сут.
в) Клиника отравления селеном:
- Хроническая селеновая токсичность. Этот синдром напоминает мышьяковую интоксикацию. Интоксикацию характеризуют выпадение волос, белые горизонтальные полосы на ногтях рук, паронихия, чувство усталости, раздражительность, гиперрефлексия, тошнота, рвота, чесночный запах при дыхании и металлический вкус во рту.
При отравлении селенитом наблюдаются болезненная чувствительность мышц, тремор, головокружение и покраснение лица. Концентрации селена в сыворотке повышены, но плохо коррелируют с наблюдаемыми симптомами. Анализ крови, гематологический тест, тесты функции печени и почек обычно в норме. Сообщалось о летальной кардиомиопатии у пациентов, длительное время находившихся на парентеральном питании, при этом концентрации селена у них были низкие (5—12 %).
- Острая интоксикация селенистой кислотой. Прием внутрь больших доз селенистой кислоты почти всегда смертельно. Через несколько часов после проглатывания могут наступить ступор, угнетение дыхания, гипотензия и смерть. Тяжелая гипотензия вторична по отношению как к пониженной сократимости вследствие токсической кардиомиопатии, так и к чрезмерно низкому сопротивлению периферических сосудов.
Проглатывание селенистой кислоты (15 мл раствора для чистки ружей) привело к терминальной дыхательной недостаточности, несмотря на применение экстракорпорального мембранного оксигенатора. На 18-й день госпитализации наступила смерть. Патологоанатомическое исследование выявило инфаркт миокарда и легочный инфаркт, асцит, обструктивные слизистые пробки в бронхах, интерстициальную легочную эмфизему, легочно-бронхиальную дисплазию, баротравму и инфицирование Hemophilus legionella.
в) Лабораторные данные отравления селеном. При флюорометрическом анализе общего содержания селена в плазме и моче предел обнаружения составил 10 мкг/л (0,126 мкмоль/л). Для определения содержания Se в пробах мочи может быть использована газовая хроматография со стабильным изотопным разбавлением в сочетании с масс-спектрометрией, при этом используется 3 реагента, образующих производные соединения — НФД (4-нитро-о-фенилендиамин), ДБФД (с,5-дибром-о-фенилендиамин) и ТФМФД (4-трифторметилфенилендиамин).
Лабораторные исследования выявляют следующие аномалии: тромбоцитопению, умеренную гепаторенальную дисфункцию и повышенный уровень креатинкиназы в сыворотке. На электрокардиограмме могут быть видны повышение ST и изменения зубца Т, характерные для инфаркта миокарда. Выведение селена с мочой происходит быстро. Описан летальный случай, когда концентрация селена в плазме достигала 285 мкг/мл в первый день госпитализации и снижалась до нормального уровня к 4-му дню.
- Острая ингаляция селенистого водорода. Случайное вдыхание газообразного селенистого водорода вначале вызвало раздражение верхних дыхательных путей и стерторозное дыхание, сопровождавшиеся через 18 ч прогрессирующей одышкой, пневмомедиастинумом и пониженной скоростью экспираторного потока. Улучшение наступило через 5 сут, но, как показали тесты функции легких, проводившиеся 3 года спустя, некоторые рестриктивные и обструктивные изменения сохранились.
г) Лечение отравления селеном. Хроническую интоксикацию лечат поддерживающей терапией с устранением источника селена. БАЛ и CaNa2 ЭДТА могут усилить токсическое действие. Лечение в случаях проглатывания составов, содержащих селенистую кислоту (например, растворов для чистки ружей), недостаточно изучено. Даже небольшое количество этого химиката потенциально летально. Все пациенты, проглотившие селенистую кислоту, должны быть обследованы врачом; обычно они нуждаются в госпитализации и наблюдении.
Состав для чистки ружей, содержащий селенистую кислоту, обладает коррозионными свойствами и вызывает ожог пищевода; однако, поскольку эта кислота является опасным системным ядом, решение о деконтаминации принимают по клиническим показаниям с учетом следующих факторов: времени, прошедшего с момента экспозиции; количества спонтанных рвотных масс, клинического состояния пациента и количества проглоченной кислоты. Нет никаких антидотов против селенистой кислоты; применяются выжидательная лечебная тактика (мониторинг сердечной и легочной функций в отделении интенсивной терапии) и поддерживающая терапия (внутривенные вливания, дополнительный кислород и искусственное дыхание в случае необходимости).
