Отравление противосудорожными лекарствами и их побочные эффекты
В таблицах ниже перечислены противосудорожные средства для лечения детей и дозы противосудорожных средств при лечении припадков.
В число основных проблем, связанных с отравлением антиэпилептическими лекарствами, входят синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам и нежелательные эффекты во время беременности и после нее.
В таблицах ниже представлены характеристики традиционных и новых противосудорожных средств, приведены собранные French сравнительные данные по токсикокинетике традиционных антиэпилептических лекарственных средств, указаны концентрации в плазме, которые могут быть обусловлены тяжелым отравлением противо-судорожными средствами. Пациентов необходимо лечить, основываясь в первую очередь на клинических, а не на биохимических данных.
Данные по некоторым из приводимых концентраций очень скудны.
Вигабатрин, окскарбамазепин, ламотригин, габапентин, зонисамид, флунаризин, фелбамат, стирипентол, топирамат и этеробарб — новые лекарственные противосудорожные средства, находящиеся в разных фазах испытаний. Некоторые из них — структурные аналоги ГАМК, являющейся ингибирующим нейромедиатором.
а) Синдром гиперчувствительности к противосудорожным препаратам. Фенитоин, карбамазепин, примидон и фенобарбитал могут вызывать идентичную мультисистемную реакцию гиперчувствительности. Реакция обычно наблюдается через 4 нед — 3 мес после начала приема лекарства, при использовании провокационной пробы реакция возникает быстрее.
После того как у пациента развился синдром гиперчувствительности к одному противосудорожному средству, у него может развиться аналогичная реакция на другие лекарства, даже если они фармакологически различны.
Первые признаки гиперчувствительности — это кожно-слизистые сыпи и лихорадка. Кожные сыпи включают кореподобную сыпь, эритему полиморфную, эксфолиативный дерматит и токсический эпидермальный некролиз. Зафиксированы случаи лицевого отека. В числе поражений слизистой — конъюнктивит с рубцеванием и спайками.
Часто наблюдаются случаи лимфаденопатии, гепатита, эозинофилии и лимфоцитоза. Сообщалось о случаях нефрита, подавления функции костного мозга, пневмонита и миопатии.
Первая лечебная мера предусматривает прекращение приема этиологического агента. Реакция быстро исчезает после начала приема преднизолона. В других случаях проводят симптоматическую или поддерживающую терапию.
б) Противосудорожные препараты при беременности. У детей, родившихся у женщин-эпилептиков, которые во время беременности принимали противосудорожные средства, чаще отмечаются врожденные пороки. Если мать страдает эпилепсией и принимает противосудорожные средства, вероятность того, что у ее ребенка будет серьезная врожденная аномалия, превышает 6 %. В нескольких исследованиях показано, что аномалии более вероятны при приеме более одного противосудорожного средства или очень высоких доз.
в) Парадоксальная интоксикация противосудорожными препаратами. "Парадоксальная интоксикация" может быть вызвана применением противосудорожного средства, которое (в концентрациях, как правило, превышающих "терапевтический" диапазон) индуцирует припадки без предшествующих побочных эффектов, обычно зависимых от дозы.
г) Обострение припадков. Обострение припадков у взрослых и детей может быть обусловлено применением фенитоина, карбамазепина, бензодиазепинов и вигабатрина.
д) Лечение отравлений противосудорожными препаратами. При передозировках как классических, так и новых противосудорожных средств обычно хорошие результаты дают поддерживающая и симптоматическая терапия. Антидотов нет. Экстракорпоральные методы элиминации обычно клинически неэффективны.
а У некоторых пациентов полный контроль припадков достигается при более низких концентрациях, есть пациенты, которым требуются более высокие концентрации. Концентрации в сыворотке могут быть изменены при одновременном применении других лекарственных средств.
б Не разрешен FDA, за исключением случаев абсанса.
в Непереносимость карбамазепина часто может быть преодолена, если начинать с доз 100—200 мг 2 раза в день и увеличивать дозу с недельными интервалами, прибавляя по 100—200 мг/сут, до тех пор, пока не будет достигнута обычная поддерживающая доза.
г Если контролируются только сывороточные концентрации одного карбамазепина, в некоторых случаях это может ввести врача в заблуждение, так как не учитывается концентрация активного метаболита—карбамазепин-10,11 -эпоксида, который участвует в проявлении антиэпилептической активности и тоже вызывает токсический эффект. Существует метод определения сывороточной концентрации активного метаболита карбамазепина, но он слишком дорогостоящ для повседневного применения.
д Корректировки дозы выше уровня 300 мг/сут для взрослых следует проводить, добавляя по 25—30 мг в связи с необходимостью учитывать кинетику насыщения.
е Начинать с дозы 50—100 мг в сутки и постепенно увеличивать с 2—3-дневными интервалами.
ж Начинать с дозы 300 мг по 1 или 2 раза в день и быстро увеличить до поддерживающей дозы.
НП — неприменимо.
* Разрешен к применению в качестве монотерапевтического средства.
** Вероятно, будет разрешен к применению при показаниях, подобных тем, при которых назначают габапентин.
*** Период полувыведения увеличивается примерно до 72 ч при одновременном введении вальпроата и снижается примерно до 13 ч при одновременном применении препаратов, индуцирующих активность ферментов печени.
**** Период полувыведения не равен фармакодинамическому периоду полураспада.
