Отравление пропиленгликолем (ПГ) и его побочные эффекты
Пропиленгликоль применяется как нетоксичный антифриз в молочных продуктах и напитках, как компонент автомобильных тормозных жидкостей и антифризов, в производстве лаков и синтетических смол, как ароматизатор в булочно-кондитерских изделиях, а также как эмульгатор и нетоксичный консервант в пищевой промышленности.
Он входит в состав некоторых отпускаемых по рецептам лекарственных средств, в том числе пероральных антибиотических препаратов, а также — как один из основных компонентов — парентеральных растворов, например, диазепама (Valium) и фенитоина (Dilantin), где его концентрация достигает 40 %.
В коммерческих внутривенных растворах нитроглицерина содержание пропиленгликоля нередко составляет 30 - 96 %. Другие содержащие его парентеральные средства приведены в таблице ниже.
а) Токсикокинетика пропиленгликоля. Внутривенное введение пропиленгликоля (ПГ) в дозах 3—15 г/м2 дает его максимальные плазменные концентрации 60—425 мкг/мл соответственно с периодом полужизни 1,8—3,3 ч, объемом распределения 0,51—0,88 л/кг и клиренсом примерно 300 мл/мин/1,73 м2. В цереброспинальной жидкости его уровень достигает 85 % сывороточного.
б) Клиника отравления пропиленгликолем. Пропиленгликоль (ПГ) может вызвать гемолиз, тугоухость, ацидоз с большим анионным дефицитом из-за повышения уровня лактата, внезапный коллапс, сердечные аритмии и асистолию, поражение печени и почек, а также гиперосмолярность сыворотки с выраженным осмотическим дефицитом.
По-видимому, среди младенцев, получающих поливитаминный препарат MVI-12 (доза ПГ 3 г/сут), существенно выше распространенность припадков по сравнению с теми, кому дают концентрат MVJ (ПГ 300 мг/сут).
У подопытных животных пропиленгликоль (ПГ) угнетает центральную нервную систему в 3 раза слабее, чем этанол. У ребенка в возрасте 15 мес, принимающего внутрь ежедневно 7,5 мл пропиленгликоля (ПГ), несколько раз наблюдались эпизоды гипогликемии.
У мальчика в возрасте 11 лет с множественными эндокринными нарушениями и системным кандидозом, принимавшего лекарство, содержащее пропиленгликоль (ПГ), начались припадки. У пациента, поступившего в клинику с уровнем пропиленгликоля (ПГ) в крови 70 мг/100 мл, наблюдались ступор и лактат-ацидоз. После введения ПГ возможны гемолиз, гемоглобинурия, раздражение кожи, тугоухость и другие неврологические расстройства.
Управление FDA считает низкие дозы ПГ, применяемые в фармацевтических препаратах, безвредными.
Одна пациентка, пившая фруктовый сок (уровень пропиленгликоля (ПГ) 0,6 мг/мл), была госпитализирована с плазменной концентрацией пропиленгликоля (ПГ) 4 мг/мл. У нее наблюдались неизлечимая эпилепсия, угнетение дыхания, гиперосмоляльность плазмы и метаболический ацидоз. Выздоровление наступило быстро: плазменный уровень пропиленгликоля (ПГ) через 6 ч был ниже 100 мкг/мл.
в) Лабораторные данные отравления пропиленгликолем. Пропиленгликоль (ПГ) осмотически активен и приводит к зависимому от концентрации повышению осмоляльности сыворотки. Когда пропиленгликоль (ПГ) в составе препарата эноксимона вливали внутривенно младенцу с сердечной недостаточностью со скоростью 2,4 мг/кг в 1 мин, осмоляльность сыворотки выросла с 304 ммоль/кг перед введением до 385 ммоль/кг после процедуры.
Оценочная сывороточная концентрация пропиленгликоля (ПГ) в конце процедуры была 10 мг/мл. Описан экспресс-метод газожидкостной хроматографии, позволяющий определять пропиленгликоль (ПГ) с чувствительностью 1 мкг/мл.
Судя по имеющимся данным, для роста концентрации лактата на 6 мкг/мл с формированием существенного "анионного дефицита" необходим сывороточный уровень пропиленгликоля (ПГ) выше 177 мкг/мл. Увеличение осмоляльности на 20 мосм/кг происходит, когда его уровень превышает 1520 мкг/мл. Существует метод газовой хроматографии — масс-спектрометрии, позволяющий проводить качественное и количественное определение этиленгликоля и диэтиленгликоля в плазме. Предел его чувствительности ниже 10 мг/л.
Формулы, предложенные для оценки концентрации пропиленгликоля (ПГ) по осмоляльному дефициту, выглядят следующим образом:
ПГ (мг/100 мл) = осмоляльный дефицит х 7,6 или
ПГ мг/100 мл) = 47,5 + (осмоляльный дефицит х 9,2).
г) Лечение отравления пропиленгликолем (ПГ). Внутривенное вливание продуктов, содержащих пропиленгликоль (ПГ), со скоростью более 1 мг/мин противопоказано. Вводить их надо через тот же катетер, что и эритроцитарную массу. Когда применяется доза пропиленгликоля (ПГ) выше 300 мг/сут, необходим мониторинг его уровня в сыворотке и ее осмоляльности.
