Отравление примидоном (Mysoline) и его побочные эффекты
Примидон (Mysoline) часто используют вместе с другими противосудорожными средствами для лечения эпилепсии. Сообщалось о нескольких случаях передозировки примидона. Поскольку активным метаболитом примидона является фенобарбитал, лечение интоксикации примидоном аналогично лечению пациентов после передозировок фенобарбитала. Сообщалось о случаях летального исхода.
а) Токсикокинетика примидона:
- Биодоступность: 60—80 %
- Пиковый уровень в плазме: 5—15 мкг/мл, 10—20 мкг/мл (фенобарбитал), 7—10 мкг/мл (фенилэтилмалонамид [ФЭМА])
- Время достижения пикового уровня в плазме: 3 ч
- Объем распределения: 0,6 л/кг
- Степень связывания с белками плазмы: до 10 %
- Период полувыведения: 10—12 ч
- Выводится в неизмененном виде 1 %
б) Взаимодействие лекарственных средств. Взаимодействие примидона с другими лекарственными средствами подобно таковому фенобарбитала. Отношение производного метаболита фенобарбитала к уровню неметаболизированного примидона в сыворотке выше у пациентов-эпилептиков, которых лечили примидоном и фенитоином, чем у пациентов, которых лечили только примидоном.
в) Беременность и лактация. По имеющимся сообщениям, у беременных женщин-эпилептиков прием примидона не вызывал необычных токсических эффектов. У большинства беременных, принимавших антиэпилептические средства, рождались нормальные дети.
Воздействие примидона на развитие плода и новорожденного ребенка не установлено. У новорожденных, матери которых принимали примидон и другие противосудорожные средства, описаны случаи кровотечения с нарушением свертывания крови, напоминающим симптомы недостаточности витамина К. В грудном молоке примидон обнаруживается в концентрациях, достаточных для того, чтобы индуцировать сонливость у младенцев.
Во II триместре беременности концентрация примидона в плазме увеличивается, а концентрация фенобарбитала уменьшается. На последней неделе беременности и в послеродовом периоде это соотношение становится обратным.
г) Механизм действия. Примидон может оказывать противосудорожное действие сам по себе, но, кроме того, его противосудорожные свойства обусловлены присутствием метаболита фенобарбитала. Угнетение центральной нервной системы, по-видимому, обусловлено примидоном, а не его метаболитами.
д) Клиническая картина отравления примидоном. Могут наблюдаться следующие симптомы отравления: седативный эффект, вертиго, головокружение, тошнота, рвота, атаксия, диплопия и нистагм.
Сильная кристаллурия (гексагональные кристаллы) свидетельствует о тяжелом отравлении примидоном. Кристаллы образуются в результате осаждения в моче, которое происходит при концентрациях в сыворотке, превышающих 80 мкг/мл.
е) Лечение отравления примидоном. Лечение поддерживающее и симптоматическое. Возможность промывания желудка, применения активированного угля и слабительных средств не исследовалась. В целях стабилизации принимаются следующие меры.
1. Защита дыхательных путей, поддержание дыхания и системы кровообращения.
2. Эндотрахеальная интубация, при необходимости.
3. Искусственная вентиляция легких, при необходимости.
