Отравление паральдегидом можно наблюдать при лечении эпилептического статуса.
а) Терапевтическая доза паральдегида. В случае припадков 5 мл хорошо разбавленного паральдегида можно вводить внутривенно; при необходимости через каждые 4 ч паральдегид можно вводить через желудочный зонд. Bostrom рекомендует сначала вводить 200 мг/кг паральдегида внутривенной инфузией в течение 5 мин, затем капельным способом по 20 мг/ч, чтобы поддерживать стационарный уровень — около 200 мкг/мл.
б) Токсикокинетика:
- Биодоступность: 95 %
- Время достижения пикового уровня в плазме: 0,5 ч
- Объем распределения: 0,9 л/кг
- Период полувыведения: 7 ч (3—10 ч)
- Выводится в неизмененном виде: 3 %
в) Клиническая картина отравления паральдегидом. Могут наблюдаться боли в брюшной полости, угнетение центральной нервной системы, тяжелый метаболический ацидоз с высокой анионной разницей и лейкоцитоз - от 24 000 до 65 000.
- Влияние на кровь. Наблюдались увеличение свертываемости крови, общий артериальный тромбоз и лейкоцитоз.
- Кислотно-щелочное равновесие. Сообщалось о случаях усиления метаболического ацидоза с высокой анионной разницей и дегидратации.
- Влияние на мышечную ткань. Могут отмечаться боль, тканевый некроз и поражение седалищного нерва.
- Толерантность. Хроническая паральдегидная интоксикация алкоголиков может проявляться как толерантность, дрожание, беспокойное состояние, тревожность, возбуждение и замещение алкоголизма. Алкоголики могут стать хронически зависимыми от паральдегида.
Отмена препарата может привести к белой горячке и галлюцинациям, как и при отмене алкоголя. Методы лечения синдрома отмены паральдегида подобны методам, применяемым при синдроме отмены алкоголя (седативные и противосудорожные средства, коррекция и мониторинг содержания воды в организме, баланса электролитов и углеводов.
- Влияние на кожу. В местах инъекций наблюдалось образование стерильных абсцессов.
г) Лабораторные данные отравления паральдегидом:
- Аналитические методы. В целях терапевтического мониторинга уровня паральдегида, а также для токсикологических целей применяют количественный метод, в котором используются ультрафильтрация и газовая хроматография с капиллярными колонками большого внутреннего диаметра, характеризующийся чувствительностью, специфичностью, точностью, надежностью и линейностью.
В целом, по данным таких измерений можно судить о степени передозировки, но лечение должно основываться главным образом на клинических показаниях.
- Вспомогательные исследования. При передозировках выявляли электрокардиографические и другие кардиологические показатели правожелудочковой недостаточности. Следует рассчитать анионную разницу, чтобы выявить метаболический ацидоз с высокой анионной разницей. Если есть признаки поражения легких, необходимо сделать рентгенограмму грудной клетки.
д) Лечение отравления паральдегидом. Лечение направлено на защиту дыхательных путей, поддержание дыхания и кровообращения. Основой лечения должна быть поддерживающая терапия. Состояние пациентов часто бывает критическим, за ними следует вести постоянное наблюдение.
- Очистка пищеварительного тракта. Паральдегид вызывает локальную коррозию в полости рта и в верхней части желудочно-кишечного тракта. Индуцирование рвоты лишь усугубит раздражение, и, по-видимому, не следует прибегать к этому методу.
Нет никаких данных об эффективности применения активированного угля.
- Усиление выведения. Методы экстракорпоральной детоксикации, по-видимому, находят лишь ограниченное применение. В тех случаях, когда диализ дает хорошие результаты, это, возможно, обусловлено коррекцией метаболического ацидоза.
- Антидоты паральдегида. Антидотов нет.
- Поддерживающая терапия. Поддерживающая клиническая помощь — основное направление лечения. Пациентов следует лечить в отделениях интенсивной терапии.
До тех пор пока не появятся клинические признаки улучшения, необходимо осуществлять мониторинг содержания газов в артериальной крови и электролитов в сыворотке с одновременной оценкой анионной разницы; электрокардиографический контроль, тесты функции печени и почек, изучение дыхательной функции, делать рентгенограмму грудной клетки, исследование органов грудной клетки, исследование сердечной функции, клинический анализ крови и оценку показателей свертываемости крови.
НП — неприменимо.
* Разрешен к применению в качестве монотерапевтического средства.
** Вероятно, будет разрешен к применению при показаниях, подобных тем, при которых назначают габапентин.
*** Период полувыведения увеличивается примерно до 72 ч при одновременном введении вальпроата и снижается примерно до 13 ч при одновременном применении препаратов, индуцирующих активность ферментов печени.
**** Период полувыведения не равен фармакодинамическому периоду полураспада.
