Папаверин (6,2-диметокси-1-вератрилизохинолингидрохдорид), выделяемый из неочищенного опия, является периферическим вазодилататором и миорелаксантом, вызывающим расслабление гладкой мускулатуры. Хотя его применяли при стенокардии и церебральной ишемии, в настоящее время его использование для лечения данных заболеваний считается устаревшим.
Его, по-видимому, целесообразно использовать для интракавернозных инъекций (в дозах 10—30 мг) в пенис пациентам, страдающим половой импотенцией.
а) Токсикокинетика. Период полужизни папаверина равен 0,5—2 ч. После внутримышечной инъекции максимальная концентрация препарата в сыворотке достигается через 1—2 ч. Через 5 мин после внутривенного введения дозы 1 мг/кг концентрация папаверина в плазме составляет 1 мг/л.
Препарат метаболизируется в печени и экскретируется с мочой главным образом в виде метаболитов. Менее 1 % дозы выделяется в неизмененном виде. После внутривенного введения объем распределения составляет 0,9— 1,5 л/кг. Для папаверина характерна высокая степень связывания с белками — 87 %.
б) Лабораторные данные. Высокоэффективная жидкостная хроматография отличается высокой специфичностью и хорошей воспроизводимостью, ее чувствительность составляет 1 мкг/л.
в) Клиническая картина отравления папаверином. Интракавернозная терапия вызывает ряд осложнений — длительную эрекцию, утолщение и кровотечение в месте инъекции, боль в месте инъекции, потоотделение и кровотечение в уретре.
Установлено, что пероральное введение относительно больших доз папаверина вызывает минимальные побочные эффекты, хотя могут наблюдаться головная боль, тошнота и рвота. Сообщалось о случаях гепатотоксичности и сердечных аритмий после внутривенного применения.
У женщины в возрасте 61 года после проглатывания примерно 15 г папаверина развился тяжелый молочный ацидоз. Кроме того, были отмечены интенсивный респираторный алкалоз, повышенная концентрация пирувата в плазме, слабая гипергликемия и гипокалиемия. Мужчине в возрасте 21 года внутримышечно ввели 80 мг папаверина. В течение 2 ч у него появились головокружение и слабость, он потерял сознание (8—10 по шкале коматозных состояний Glasgow). Он очнулся через 3 ч.
Большие дозы папаверина могут подавить предсердно-желудочковый узел и внутрижелудочковое проведение, вызвать тяжелые аритмии и повысить частоту и глубину дыхания. Известны случаи летального исхода после внутривенного введения препарата. После вливания 6—10 мг папаверина в коронарную артерию отмечались многоформная желудочковая тахикардия с удлиненным интервалом Q—Т.
г) Лечение. Лечение в случаях передозировок папаверина поддерживающее и симптоматическое.