Отравление октреотидом (Sandostation) и его побочные эффекты
Октреотид (Sandostation) — аналог соматостатина; это синтетический пептид из восьми аминокислотных остатков (октапептид). Его вводят в дозе 100 мкг подкожно 3 раза в сутки. Примерно 10 % пациентов нуждаются в более высоких дозах.
а) Применение. При акромегалии главным показанием к применению этого лекарства после операции на гипофизе служит сохранение концентрации гормона роста более 5 нг/л, невозможность понизить ее пероральным приемом глюкозы или повышение уровня инсулиноподобного фактора роста I. Средство также показано неоперабельным пациентам и в предоперационный период при крупной гипофизарной аденоме для индукции спадения опухоли.
Октреотид подавляет эндокринную и экзокринную желудочно-кишечную секрецию и бывает полезен при лечении опухолей пищеварительного тракта и поджелудочной железы. Он применим при карциноидах, вазоактивной кишечной пептидоме, глюкагономе и акромегалии. Октреотид также подавляет кишечный транспорт и перистальтику, а также моторику желчного пузыря.
Он уменьшает отток желудочно-кишечных свищей (например, наружных панкреатических) и ослабляет внутренностный кровоток (применение при варикозном кровотечении). Он бывает полезен при лечении стойкой диареи, связанной со СПИДом; уменьшает осложнения при удалении и пересадке поджелудочной железы (например, свищеобразование и острый панкреатит); повышает остроту зрения у пациентов с препролиферативной диабетической ретинопатией и отеком желтого пятна; снижает повышенные концентрации лютеинизирующего гормона и андрогенов, характерные для пациенток с поликистозными яичниками; подавляет рост имплантированных опухолевых клеток поджелудочной железы у животных.
Потенциально октреотид является антидотом при гиперинсулинемии, индуцированной сильной передозировкой производного сульфанилмочевины. Он полезен при лечении секретирующих тиреотропин аденом. Судя по одному сообщению, он может способствовать устранению доброкачественной внутричерепной гипертензии, обусловленной влиянием соматостатина на центральную нервную систему.
б) Токсикокинетика. После подкожной инъекции 100 мкг пиковая сывороточная концентрация, равная примерно 2 мкг/мл, достигается в течение 20—30 мин.
- Распределение. Полупериод распределения в сыворотке составляет примерно 75—100 мин. Объем распределения близок к 0,4 л/кг. В крови октреотид циркулирует главным образом в плазме. Примерно 65 % вещества связывается с ее белками.
- Выведение. Период полувыведения из сыворотки составляет 90—110 мин. Общий клиренс равен 160 мл/мин. От 10 до 20 % лекарства выводится с мочой в неизмененном виде.
Аминокислотные последовательности соматостатина и октреотида.
в) Взаимодействие лекарственных средств. Октреотид препятствует вызываемому омепразолом повышению исходного и стимулированного приемом пищи уровня гастрина в сыворотке.
г) Беременность. Перенос октреотида через плаценту возможен путем пассивной диффузии. На плод он, по-видимому, не влияет. Кажущийся период полужизни октреотида у младенца составляет около 350 мин в противоположность 90—100 мин у взрослого.
д) Клиническая картина отравления октреотидом:
- Регулярное применение. Наиболее серьезные осложнения при октреотидной терапии — образование желчных конкрементов и гастрит. Диарея опасности не представляет. Тошноту, рвоту, боли в животе, метеоризм и стеаторею можно свести к минимуму, избегая применения лекарства перед едой. Застойная сердечная недостаточность имеет тенденцию прогрессировать в связи с подавлением действия гормона роста (ослаблением инотропного эффекта).
В одном случае отмечена гепатотоксичность. Наблюдалось выпадение волос. Возможна индукция острого панкреатита.
- Передозировка. Один пациент получал внутривенно 250 мкг/ч вместо 25 мкг/ч в течение 48 ч без каких-либо отрицательных последствий.
- Синдром отмены. Отмена октреотида может индуцировать восстановление функции желчного пузыря и бессимптомное рассасывание желчных конкрементов, вызванных применением этого средства. После отмены наблюдались желчные колики, острый холецистит и острый панкреатит.
е) Лабораторные данные. Плазменный уровень октреотида определяют специфичным радиоиммуноанализом, чувствительность которого составляет 10—20 нг/л.
ж) Лечение отравления октреотидом. Лечение передозировки симптоматическое. Антагонистов не существует. Пациенты должны наблюдаться по поводу возможной гиперкалиемии.