Мептазинол — это анальгетик, внутривенные дозы которого способны облегчить сильную боль, а пероральные — умеренную. При парентеральном введении он в 5— 20 раз слабее морфина. Считается, что он в меньшей степени, чем другие опиоиды, вызывает угнетение дыхания, запор и миоз.
Судя по сообщениям об антагонистической опиоидной активности, рецепторной избирательности, множественном характере действия, менее выраженных угнетении дыхания, запоре и миозе, а также об отсутствии психотропного действия, потенциал злоупотребления мептазинолом по сравнению с другими опиоидами ниже.
Дисфорические эффекты четко отличают его от прочих морфиноподобных средств. Передозировка мептазинола чревата существенным угнетением дыхания, которое не всегда удается снять налоксоном.
а) Структура и классификация. Мептазинол — это синтетическое производное гексагидроазепина. В Европе он продается под названием Meptid. Структурно мептазинол близок к меперидину.
б) Лекарственные формы. Мептазинол выпускается в Великобритании в таблетках по 200 мг и как препарат для инъекций концентрацией 100 нг/мл (в виде гидрохлорида).
в) Терапевтическая доза. Доза 70 мг мептазинола вызывает примерно такую же реакцию, как 15 мг морфина. У дозы 140 мг морфиноподобный эффект выражен сильнее. Это проявляется гипотермией, нервозностью и чувством "дурноты в желудке". Доза 280 г вызывает сходные реакции, включая пониженное субъективное расслабление, увеличение баллов по "шкале ЛСД" и нервозность.
г) Токсичная доза мептазинола. Женщина в возрасте 61 года приняла внутрь 1000 мг (5 таблеток по 200 мг) мептазинола, запив их квартой (0,95 л) виски. У нее произошла остановка дыхания, но она выжила, получив поддерживающее лечение.
д) Летальная доза. Летальная доза мептазинола для человека не установлена.
е) Токсикокинетика мептазинола:
- Всасывание. Основной определяющий фактор скорости всасывания и повышения плазменной концентрации — темпы опорожнения желудка. После однократного приема внутрь 200 мг средний пиковый плазменный уровень 43 нг/мл (диапазон 9,1 —110 нг/мл) достигается примерно за 0,5—2 ч.
После внутривенного введения 25 мг максимальная концентрация в плазме порядка 80—90 нг/мл отмечается через 0,5 ч. Биодоступность пероральной формы низкая — 8,69 %. В этом смысле мептазинол сходен с другими фенольными анальгетиками, включая морфин, пентазоцин и буторфанол, которые характеризуются активной конъюгацией при первом прохождении через печень. С плазменными белками связывается 27,1 % мептазинола.
Это резко отличается от степени связывания с плазменными белками других анальгетиков, например буторфанола (80 %) и бупренорфина (98 %) и может свести к минимуму вероятность взаимодействия с другими средствами, обладающими более выраженным сродством к белкам.
- Распределение. Кажущийся объем распределения близок к 5 л/кг, что сходно с его уровнем для структурно-родственного наркотического анальгетика меперидина.
- Выведение. Период полувыведения внутривенной дозы 25 мг в среднем составляет 2 ч. При пероральном приеме 200 мг плазменный клиренс равен 2,2 л/мин. Выведение мептазинола происходит, по-видимому, главным образом путем его метаболизации до глюкуронидного конъюгата.
- Взаимодействие лекарственных средств. В сочетании с анестетиками мептазинол приводит примерно к такому же угнетению дыхания, как и другие сильные анальгетики, например меперидин и пентазоцин. Этанол, по-видимому, не изменяет вентиляторную реакцию на гиперкапнию ни один, ни в сочетании с принятыми внутрь 200 мг мептазинола.
- Беременность и лактация. Мептазинол проникает в грудное молоко; его безопасность при беременности и лактации не установлена.
ж) Механизм действия. Мептазинол ведет себя как агонист и как антагонист, избирательно связываясь с субпопуляцией мю-рецепторов, называемой мю-1. Сообщения о его центральной холинергической активности, по-видимому, относятся прежде всего к 1-изомеру. Мептазинол в низких дозах обладает опиоидоподобным действием, а в высоких, в противоположность морфину, иным.
з) Клиническая картина отравления мептазинолом. При дозах, близких к 280 мг, эффекты мептазинола отличаются от морфиновых. Пациенты жалуются на более слабое расслабление и увеличение нервозности. Сочетающаяся с приемом мепразинола дисфория обычно не проявляется при применении других морфиноподобных средств. Диаметр зрачков уменьшается после приема 70 и 140 мг, однако при дозе 280 мг они не сужаются. Потенциал злоупотребления мепразинолом, по-видимому, ниже, чем у морфина, кодеина и пропоксифена.
Основной дискомфорт после перорального приема 200 мг связан с пищеварительным трактом (тошнота, рвота, боль в желудке, диспепсия/изжога, диарея и запор). Сообщений о каком-либо существенном воздействии на центральную нервную систему (эйфория или дисфория) нет, хотя ощущается головокружение.
Угнетение дыхания, по-видимому, коррелирует с дозой и в одном исследовании купировалось налоксоном. В одном случае после приема 1000 мг с виски у женщины в возрасте 61 года произошла остановка дыхания. Через 5 ч после госпитализации и проведения полного реанимационного курса у нее восстановилось спонтанное дыхание.
и) Лабораторные данные отравления мептазинолом:
- Аналитические методы. Плазменные концентрации мептазинола определяют с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения с флюоресцентной детекцией. Чувствительность этого метода составляет 3 нг/мл.
- Уровни в крови. Через 2,5 ч после приема внутрь 100 мг мептазинола его сывороточная концентрация составляла 20,1 мкг/мл (20 000 нг/мл). Через 15,5 ч после передозировки этот уровень упал до 69 нг/мл.
к) Лечение отравления мептазинолом:
- Стабилизация состояния. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Пациента надо госпитализировать в отделение интенсивной терапии, где есть возможности для мониторинга, катетеризации центральной вены и применения кислорода. Бывает необходима продолжительная (4—8 ч) вспомогательная вентиляция после интубации. Пока у пациента не восстановится спонтанное дыхание, необходим непрерывный мониторинг его частоты, а также кровяного давления и ясности сознания.
- Очистка пищеварительного тракта. Степень угнетения дыхания может зависеть от принятой перорально дозы мептазинола. Следовательно, желательно в первые 4 ч после его передозировки провести опорожнение желудка. При этом необходимо защитить дыхательные пути. Клинических данных об эффективности активированного угля и слабительных средств при передозировках мептазинола нет.
- Усиление выведения. Хотя мептазинол относительно слабо связывается с белками, распределяется он достаточно широко. Гемодиализ и гемоперфузия вряд ли помогут при его передозировке.
- Антидоты. Налоксон не смог купировать угнетение дыхания в одном случае передозировки мептазинола однако следует пробовать его возрастающие дозы, поскольку он, по-видимому, ослабляет коррелирующую с величиной дозы дыхательную недостаточность.
- Поддерживающая терапия. После восстановления спонтанного дыхания пациента надо наблюдать еще в течение 24 ч. К концу этого срока у него должны быть ясное сознание, относительно нормальные реакции и физикальные показатели. Затем после психиатрической консультации его можно выписать.
