Отравление лизурида гидроген-малеатом и его побочные эффекты
Лизурида гидроген-малеат — это полусинтетическое производное алкалоидов спорыньи с дофаминергической и антисеротонинергической активностью. Он подавляет секрецию тиреотропного гормона, индуцирует гипопролактинемию у здоровых женщин и снижает плазменную концентрацию пролактина у пациенток с опухолью гипофиза или функциональной гиперпролактинемией. Степень угнетения лактации и снижения сывороточного уровня пролактина зависит от дозы лизурида.
Он является прототипом дофаминергических алкалоидов спорыньи, называемых эрголинами. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств (FDA) не разрешает применять его в США, однако близкое средство, перголид, на рынке присутствует. За пределами США лизурид продается под названиями Dopergic, Revanil и Curvolet.
а) Применение. Об этом уже говорилось в предыдущем разделе. Кроме того, лизурид сам по себе или в сочетании с леводопой применяют для лечения паркинсонизма. Его также использовали для профилактики мигрени, гиперпролактинемии и акромегалии, а внутривенно его можно назначать при злокачественном нейролептическом синдроме.
б) Лекарственные формы. Лизурида гидроген-малеат выпускается в таблетках по 0,025, 0,2 и 0,5 мг для приема внутрь.
в) Источник. Лизурида гидроген-малеат — это полусинтетическое производное алкалоидов спорыньи, относящееся к группе 8-а-аминоэрголина.
г) Терапевтическая доза. Обычно лизурид назначают в дозах 1,5—4,5 мг/сут, максимум — 10 мг/сут.
д) Токсикокинетика лизурида гидроген-малеата:
- Всасывание. Пероральный прием 300 мкг лизурида гидроген-малеата приводит к его пиковой концентрации 0,3—3,30 нг/мл примерно за 40 мин. Системная биодоступность при таком пути введения составляет 10—15 %. Большая часть дозы метаболизируется по типу эффекта первого прохождения в печени. Связывается с белками около 80 %. При парентеральном введении токсикокинетика следующая.
- Выведение. Примерно 0,01—0,08 % дозы лизурида выводится в неизмененном виде. Плазменный клиренс составляет 0,81 мл/мин, а общий клиренс — 10—20 мл/мин на 1 кг. Период полувыведения равен 2 ч. Почти весь лизурид выводится печенью. Его метаболиты неактивны. По периоду полужизни в плазме (около 2 ч) он сравним с бромокриптином (5 ч) и перголидом (>7 ч).
- Взаимодействие лекарственных средств. С другими средствами, влияющими на дофаминергические рецепторы, наблюдаются синергические или антагонистические взаимодействия.
- Беременность и лактация. Степень безопасности лизурида при беременности не изучали.
е) Механизм действия лизурида гидроген-малеата. Лизурид взаимодействует с серотониновыми, дофаминовыми и норадренергическими рецепторами. Он является мощным антагонистом периферических серотониновых рецепторов и сильным агонистом центральных дофаминовых. Его главный эффект — долговременное понижение плазменного уровня пролактина. Польза лизурида при паркинсонизме возрастает, если сочетать его с низкой дозой леводопы — тогда стимулируются как D1-, так и D2-рецепторы.
Дофаминергические агонисты, получаемые из алкалоидов спорыньи, в частности бро-мокриптин, перголид и лизурид, могут обусловливать постуральную гипотензию и потенцировать дискинезию или токсический психоз, вызванные леводопой. Кроме того, их прием чреват такими дофаминергическими эффектами, как сердечные аритмии и тошнота.
ж) Клиническая картина отравления лизуридом гидроген-малеата:
- Регулярное применение. При применении лизурида иногда наблюдаются головокружение, сонливость, очень яркие сны и дискомфорт в животе. Существенных изменений в гемодинамике не отмечалось. Сообщалось о тошноте и ортостатической гипотензии. К более серьезным симптомам, часто зависящим от дозы, относятся нарушения памяти и спутанность сознания, делирий и зрительные галлюцинации. Холодные конечности, спазм сосудов пальцев, чувство жжения кожи и боль в груди напоминают проявления эрготизма. Отмечались также головная боль, брадикардия, запор и диарея.
- Передозировка. Подкожное введение ударной дозы примерно 3 мг привело к сильному седативному эффекту, спонтанно прошедшему в течение 24 ч. Возможны эрготизм и дофаминергическая гиперстимуляция.
- Лабораторные данные. Для определения лизурида гидроген-малеата в жидкостях тела применяют высокочувствительный и относительно специфичный метод радиоиммунологического анализа.
з) Лечение отравления лизуридом гидроген-малеата:
- Стабилизация состояния. Пациентам необходим кардиомониторинг. За внутривенным введением лизурида иногда следуют быстрое повышение кровяного давления и блокада левой ножки пучка Гиса.
- Поддерживающая терапия. Тошноту и рвоту можно облегчить домперидоном, антагонистом дофаминовых рецепторов, который доступен в Канаде, но не продается в США.
