Леводопа представляет собой непрямой агонист дофаминовых рецепторов — в периферической и центральной нервной системе это вещество превращается в дофамин. К его дофаминергическим токсическим эффектам относятся тошнота, рвота, гипотензия, сердечные аритмии, поведенческие отклонения и аномальные непроизвольные движения.
Острая передозировка зафиксирована у мужчины в возрасте 61 года, принявшего внутрь 100 г леводопы. Сначала у него развилась гипертензия, затем на несколько часов установилась гипотензия, возникли слабая тошнота и сильная анорексия, которая постепенно прошла в течение 1 нед. Примерно неделю он страдал бессонницей, 2 дня спутанностью сознания и 3—4 дня возбуждением.
Передозировка препарата карбидопа/леводопа (Sinemet) чревата конвульсиями, возбуждением, паранойей и манией. Карбидопа представляет собой ингибитор декарбоксилазы, ингибирующий периферическое разрушение леводопы. Женщина в возрасте 37 лет приняла перорально 15—17 таблеток карбидопы/леводопы 10/100 (не менее 150 и 1500 мг этих веществ соответственно) вместе с каризопродолом, ибупрофеном и гидрокодоном/ацетаминофеном.
У нее притупилась чувствительность, развились хорееподобные движения, гиповентиляция и миоглобинурия, повысился уровень креатинкиназы. После поддерживающего лечения панкуронием через 8 сут больная выписалась без остаточных симптомов.
Отмена леводопы или карбидопы/леводопы чревата злокачественным нейролептическим синдромом с гиперпирексией, который может привести к летальному исходу.
Декарбоксилирование леводопы до дофамина катализируется зависящим от пиридоксина ферментом декарбоксилазой L-аминокислот. Пиридоксин применяли для купирования вызванных леводопой дискинезии и хореоатетоза.
После передозировки леводопы в моче повышаются уровни свободных и связанных форм самого этого лекарства, а также дофамина, дигидроксифенилуксусной кислоты, норадреналина и гомованилиновой кислоты.