Отравление ламотригином (Lamictal) и его побочные эффекты
Ламотригин (Lamital) — новое синтетическое противосудорожное фенилтриазиновое соединение, химически не сходное с другими лекарственными средствами, применяемыми в последнее время для лечения эпилепсии. При повышенных концентрациях в плазме он может вызывать головную боль, рвоту и атаксию. Сообщений о передозировках немного. Лечение симптоматическое и поддерживающее.
а) Применение. Показано, что ламотригин целесообразно применять для лечения рефрактерной, парциальной и первичной генерализованной эпилепсии.
б) Терапевтическая доза. Если другие противосудорожные средства не применяются, стартовые терапевтические дозы ламотригина составляют 50 мг в день в течение 2 нед, затем 50—100 мг 2 раза в сут (до 400 мг/сут). При применении с другими противосудорожными средствами стартовая доза 50 мг 2 раза в день, поддерживающие дозы 100—200 мг 2 раза в день.
Для детей до двухлетнего возраста стартовая доза равна 2 мг/кг/сут, поддерживающая — 5— 15 мг/кг/сут. Если одновременно вводится вальпроат натрия, применяют более низкие дозы.
в) Токсикокинетика ламотригина:
- Биодоступность: 100 %
- Пиковый уровень в плазме: 1—4 мкг/мл
- Время достижения пикового уровня в плазме: 2 ч
- Объем распределения: 1,2 л/кг
- Связывание с белками плазмы: 55 %
- Период полувыведения: 1 сут
- Выводится в неизмененном виде: 10 %
г) Взаимодействие лекарственных средств. Лекарственные средства, индуцирующие активность ферментов печени, такие как карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал, снижают период полужизни ламотригина до 15 ч. Вальпроат натрия снижает общий клиренс ламотригина примерно на 21 % и увеличивает его период полужизни до 59 ч. Ламотригин может повышать уровень карбамазепина в крови. Ацетаминофен индуцирует уменьшение периода полувыведения ламотригина, но механизм его действия неизвестен.
д) Беременность и лактация. Действие ламотригина в период беременности или грудного вскармливания не изучалось.
е) Механизм действия. Ламотригин действует главным образом посредством ин-гибирования секреции возбуждающих аминокислот. Он стабилизирует нейронную мембрану, блокируя потенциалзависимые натриевые каналы.
ж) Клиническая картина отравления ламотригином. При передозировках ламотригин индуцирует тошноту, рвоту, головную боль и атаксию — симптомы, которые, очевидно, отражают увеличение концентрации препарата в крови. Наблюдаются следующие неблагоприятные реакции: головокружение, диплопия, нечеткость зрения, сонливость, головная боль, атаксия, астения, тошнота, рвота, сыпь и депрессия. В редких случаях отмечается ангионевротический отек.
Сообщалось о нескольких случаях смерти после эпилептического статуса с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием и недостаточностью функционирования многих органов. Резкая отмена лекарства может привести к ретрокурсивным припадкам.
з) Лабораторные данные отравления ламотригином:
- Аналитические методы. Применяется метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с обращенной фазой, чувствительность метода составляет 5 мкг/мл. Чувствительность метода радиоиммуноанализа — 20 мкг/мл.
- Уровни в крови. Нет данных о том, что повышение уровня ламотригина в крови сопровождается увеличением частоты наиболее распространенных побочных эффектов. Тошнота и рвота наблюдались при концентрациях 6—7 мкг/мл. Головную боль и атаксию можно наблюдать при концентрациях в крови выше 10 мкг/мл. Некоторые пациенты обнаруживают толерантность к концентрациям, превышающим 10 мкг/мл (39 мкмоль), без токсических эффектов. Сообщалось о случае развития лейкопении.
- Аномалии. Описан случай блокады сердца I степени.
и) Лечение отравления ламотригином. Лечение после передозировок ламотригина главным образом симптоматическое и поддерживающее. Антидотов нет. Промывание желудка может быть целесообразно в первые несколько часов после проглатывания лекарства, поскольку уменьшает вероятность накопления ламотригина в крови в высоких концентрациях. Активированный уголь также может быть полезен, но нет данных о целесообразности его применения.
Гемодиализ и гемоперфузия, по-видимому, бесполезны (в связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения). Необходим строгий электрокардиографический контроль за состоянием пациентов с увеличением комплекса QRS после передозировок ламотригина, поскольку передозировки этого препарата могут вызывать аритмогенный эффект. В связи с возможным развитием лейкопении следует в течение 2—3 нед проводить анализ крови.
НП — неприменимо.
* Разрешен к применению в качестве монотерапевтического средства.
** Вероятно, будет разрешен к применению при показаниях, подобных тем, при которых назначают габапентин.
*** Период полувыведения увеличивается примерно до 72 ч при одновременном введении вальпроата и снижается примерно до 13 ч при одновременном применении препаратов, индуцирующих активность ферментов печени.
**** Период полувыведения не равен фармакодинамическому периоду полураспада.
