Кротамитон представляет собой противозудное и противочесоточное средство для местного применения. Он является производным ортотолуидина — соединения, которое может индуцировать метгемоглобинемию. Сообщалось о нескольких случаях проглатывания; в одном случае это привело к летальному исходу.
а) Структура и классификация. Кротамитон — это N-этил-кротоно-О-толуидин (кротонил-N-этил-О-толуидин) — противозудное и противоче-соточное средство.
б) Применение. Кротамитон применяют в качестве саркоптоцида и про-тивозудного средства.
в) Лекарственные формы. Кротамитон выпускают в виде крема или лосьона, в состав которых входят 10 % кротамитона в воде, петролатум, пропиленгликоль, стеарат-2, ацетиловый спирт, диметикон, лаурет-23, ароматизирующее вещество, магний-алюминиевый силикат, карбомер-934, гидроксид натрия, диазолидинил-мочевина, метилхлоризотиаюлинон, метилизотиазолинон и нитрат магния.
Крем, кроме того, содержит глицерилстеарат. В продажу поступает под названием Eurax, Crotamitex и Euraxil.
- Терапевтические дозы. Кротамитон обычно наносят на все тело 2 раза в 1 сут из тюбика емкостью 60 г.
- Токсичная доза. Известны самые большие проглоченные дозы. Они составили 2 г крема (проглотил ребенок в возрасте 1,5 лет) и 1 унцию лосьона (проглотил 2-летний ребенок). Последний чуть не умер от этой дозы. Один пациент выпил около 10 мл лосьона Eurax; клинические детали неизвестны. Взрослая женщина выпила неустановленное количество этого же лосьона и выжила.
- Смертельная доза. Двухлетний ребенок предположительно проглотил неустановленное количество кротамитона и умер.
е) Токсикокинетика:
- Всасывание. После перорального приема кротамитон может быть обнаружен в сыворотке.
- Распределение. Кротамитон, по-видимому, метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов.
- Выведение. Кротамитон выводится из организма с мочой в виде исходного вещества и в виде дезэтил кротамитона и гидроксикротамитона.
ж) Механизм действия. Механизм действия кротамитона неизвестен. Вещество может индуцировать метгемоглобинемию. Механизмы токсического действия на центральную нервную систему также не установлены.
з) Клиника отравлени кротамитоном. Сообщалось, что двухлетний ребенок проглотил 1 унцию лосьона Eurax, впоследствии у него появились боли в животе и геморрагическая сыпь на лодыжках и ступнях; болезнь была диагностирована как интерстициальный гломерулонефрит или острый тубулярный некроз. Ребенок умер.
Ребенка в возрасте 2,5 лет лечили от чесотки наложением кротамитоновых аппликаций 3 раза в день; у него появились бледность и цианоз губ и конечностей. Пациента лечили от метгемоглобинемии, и он выжил. Для лечения 23-летней женщины, проглотившей неустановленное количество эмульсии Eurax, была вызвана рвота посредством соленой воды, сделано промывание желудка, применены активированный уголь и метоклопрамид, после чего начался большой эпилептический припадок, развились кома, гиперрефлексия, клонус лодыжек и гипотензия. Помогло введение заменителя плазмы. Пациентка выздоровела.
и) Лабораторные данные отравления кротамитоном:
- Аналитические методы. Газовую хроматографию с масс-спектрометрией применяли для обнаружения кротамитона в сыворотке, а также для выявления кротамитона и его метаболитов в моче.
- Уровни в крови. У взрослого пациента, проглотившего кротамитон, концентрация этого вещества в сыворотке составила 34 мкг/мл.
- Нарушения. Может быть повышенной концентрация метгемоглобина. Возможна почечная дисфункция.
к) Лечение отравления кротамитоном. Лечение поддерживающее и симптоматическое. Необходимы внутривенные вливания, мониторинг сердечной деятельности и подача кислорода. В случае гипотензии могут потребоваться изменение положения больного, внутривенные вливания и введение прессорных аминов. Вскоре после проглатывания кротамитона у пациентов могут начаться судороги.
При повторяющихся судорогах показаны диазепам или фенитоин. Не рекомендуется применять сироп ипекакуаны, индуцирующий рвоту. Если наступает метгемоглобинемия, применяют метиленовый синий или антиметгемоглобиновые средства в зависимости от клинических показаний. При последующем лечении рекомендованы серии определений концентраций метгемоглобина и тесты функции почек (сывороточный креатинин. анализы мочи).
- Аналитические методы. Посредством газовой хроматографии (захват электронов, плазменная ионизация) можно определить концентрации варфарина в крови, варьирующие от 0,6 до 3,1 мг/л у больных, проходящих длительный курс лечения.
