МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление кодеином (метилморфином) и его побочные эффекты

Нелегальные лаборатории в Новой Зеландии производили морфин и героин из имеющихся в продаже фармацевтических препаратов на основе кодеина. Для деметилирования кодеина применяются пиридина гидрохлорид, простые реактивы и оборудование. Такой способ можно использовать, если следовать известному рецепту. В результате получается характерный продукт, называемый на сленге "homebake", т. е. "домашняя выпечка".

а) Токсикокинетика кодеина. После однократного приема кодеина в дозе 30 мг максимальная плазменная концентрация наблюдается примерно через 1 ч для самого кодеина и через 1,28 ч для кодеин-6-глюкуронида. Биологическая активность последнего соединения точно не известна.

- Выведение. Кодеин метаболизируется до кодеин-6-глкжуронида (80 %), норкодеина (2 %), морфина (0,5 %), морфин-3-глюкуронида (2 %), морфин-6-глюкуронида (0,8 %) и норморфина (2,5 %). Некоторые люди не способны к О-деалкилированию кодеина до морфина, поскольку у них в организме отсутствует необходимый для этого цитохромный изофермент Р450 II DC.

Морфин-6-глюкуронид обладает более выраженным обезболивающим действием, чем сам морфин, и его плазменная концентрация выше. Кодеин-6-глюкуронид, вероятно, близок по активности к кодеину, и его уровень в плазме скорее всего выше. Период полужизни кодеина составляет 1,5 ч, кодеин-7-глкжуронида — 2,75 ч, морфин-3-глюкуронида — 2,75 ч, а морфин-3-глюкуронида — 1,7 ч.

Системный клиренс кодеина равен 2300 мл/мин, а почечный — 94 мл/мин. У кодеин-6-глюкуронида он близок к 120 мл/мин. Кодеин связывается с белками на 56 %, а кодеин-6-глюкуронид — на 34 %.

- Уровни кодеина в моче. В первые 10—20 ч после приема кодеина внутрь его соотношение к морфину в моче больше единицы. Присутствие норкодеина указывает на то, что исходным веществом был кодеин. Через 20—40 ч после его приема отношение кодеин : морфин меньше единицы, а норкодеин не обнаруживается. Через 3 сут в моче выявляют только морфин, и результаты идентичны получаемым при употреблении его самого или героина.

Почечный клиренс кодеина близок к 180 мл/мин и отрицательно коррелирует с рН мочи. Почечный клиренс кодеин-6-глюкуронида — около 50 мл/мин и с рН мочи не коррелирует. После приема одной дозы 12 % ее выводится с мочой в виде исходного вещества. Периоды выявления "общего" кодеина и "общего" морфина после доз 60 и 120 мг составляют соответственно 27/39 ч для первой группы веществ и 23/34 ч для второй.

Соотношение кодеин : морфин в моче не позволяет точно судить о типе употребленного опиата.

б) Клиническая картина отравления кодеином:
- Препараты кодеина с глютетимидом. На северо-западе штата Пенсильвании пероральные сочетания глютетимида с кодеином называют "sets" ("комплекты"). В период 1985—1987 гг. эти препараты обусловили 9 летальных исходов. Во всех случаях погибли люди, злоупотреблявшие "комплектами".
- Дигидрокодеин. Употребление дигидрокодеина (10—16 мг) приводило к острой почечной недостаточности.

в) Лабораторные данные:

1. Аналитические методы:
- Кодеин. Кодеин, норкодеин, морфин и норморфин, а также соответствующие им О-глюкуронидные конъюгаты можно количественно определять в плазме и моче человека методом жидкостной хроматографии высокого разрешения с электрохимической детекцией. Пределы выявления для кодеина, кодеин-6-глюкуронида и норкодеина составляют 5 нг/мл в плазме и 25 нг/мл в моче; для морфина — 5 и 20 нг/мл соответственно; для морфин-3-глюкуронида — 10 и 70 нг/мл; для морфин-6-глюкуронида — 5 и 50 нг/мл.
- Дигидрокодеин. Один из методов выделения и идентификации дигидрокодеина — газовая хроматография с масс-спектрометрией. Его концентрации в крови и моче определяют так же, применяя газовую хроматографию с азотно-фосфорным детектором.
- Гидрокодон. Гидрокодон (и дигидрокодеин) в сыворотке можно определять методом газовой хроматографии с электронным захватом после обработки пентафторфенилгидразином. Чувствительность теста составляет 1 нг/мл.

2. Уровни в крови:
- Дигидрокодеин. У взрослого, совершившего самоубийство с помощью дигидрокодеина, концентрация вещества в крови составляла 40 мкг/мл.
- Гидрокодон. Пероральный прием 10 мг нормальным человеком обусловливает максимальный уровень около 24 нг/мл через 2, 3 ч. У ребенка в возрасте 3 лет, получившего 15 мг гидрокодона, развилась дыхательная недостаточность, и он умер. Концентрация гидрокодона в его крови составляла 200 нг/мл. Две летальные передозировки у взрослых сочетались с уровнем гидрокодона в крови 300 нг/мл.

г) Лечение отравления кодеином. Явные признаки опиоидной интоксикации чувствительны к налоксону.

Синдромы связанные с злоупотреблением опиоидов (опиатов)
* Время, указанное в таблице, относится к героину. В случае долгодействующих опиатов (метадона) абстинентный синдром развивается медленнее.
** Прелюдия к ломке" начинается, как только проходит острое действие героина.
*** Пилоэрекция, т. е. "гусиная кожа", дала сленговое выражение cold turkey ("холодная индюшка"), обозначающее человека, резко "завязавшего" — полностью отказавшегося от наркотиков.
**** Внезапные мышечные спазмы ног дали сленговое выражение kicking the habit ("отпинывание привычки"), обозначающее резкий отказ от наркотиков.
Критерии и степени тяжести опиоидной зависимости

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Вернуться в оглавление раздела "Токсикология"

Оглавление темы "Отравление наркотиками":
  1. Отравление ядом колорадской жабы Bufo alvarius и его побочные эффекты
  2. Отравление дронабинолом (Marinol) и его побочные эффекты
  3. Отравление фенциклидином и его побочные эффекты
  4. Лечение отравления фенциклидином
  5. Классификация опиатов и их характеристика
  6. Отравление опиоидами (опиатами) и их побочные эффекты
  7. Отравление анилеридином (Leritene) и его побочные эффекты
  8. Отравление бупренорфином (Buprenex, Temgesic) и его побочные эффекты
  9. Отравление буторфанолом (Stadol) и его побочные эффекты
  10. Отравление кодеином (метилморфином) и его побочные эффекты
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.