МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление карисопродолом и его побочные эффекты

Карисопродол — действующий на центральную нервную систему релаксант скелетной мускулатуры — структурно и фармакологически близок к мепробамату, мебутамату и тибамату. Его расслабляющий мышцы эффект минимален и, вероятно, является следствием седативного. Нервно-мышечного проведения он не блокирует. Его антихолинергические, жаропонижающие и обезболивающие свойства выражены слабо.

Отравления карисопродолом регистрируются не часто, что отчасти обусловлено его низкой эффективностью как миорелаксанта. Однако передозировка этого средства чревата летальным исходом и по симптоматике сходна с мепробаматной интоксикацией. Симптоматических пациентов с передозировкой необходимо госпитализировать в отделение интенсивной терапии.

а) Структура и классификация. Карисопродол представляет собой N-изопропиловое производное мепробамата (2-метил-2-пропил-1,3-пропандиолдикарбамата). Это белый кристаллический порошок без запаха с горьким вкусом, хорошо растворимый в спирте.

Карисопродол известен также как карисопродат, изобамат и изопропил-мепробамат. Он продается под фирменными названиями Caprodat (Швеция), Somadril (Дания, Норвегия, Швеция), Carisoma (Великобритания), Carisoma Compound (Великобритания — 175 мг карисопродола + 350 мг ацетаминофена), Flexartal (Франция) и Mioxom (Италия).

б) Источник. Карисопродол представляет собой синтетическое соединение, родственное мепробамату.

в) Применение. Карисопродол применяют как вспомогательное средство при обезболивающей и восстановительной терапии, а также физиотерапии для облегчения боли, связанной с острым поражением скелетных мышц. Его эффективность специально не изучалась. Возможно, его миорелаксантный эффект обусловлен седативным действием.

г) Лекарственные формы:
- Таблетки для приема внутрь, 350 мг: Rela (стартразином), Sodol, Soma, Soprodol, Soridol.
- Таблетки для приема внутрь, 200 мг, с 325 мг аспирина: Carisoprodol Compound, Sodol Compound, Soma Compound
- Таблетки для приема внутрь, 200 мг, с 325 мг аспирина и 16 мг кодеина фосфата: Soma Compound с кодеином

д) Терапевтическая доза. Карисопродол обычно назначают перорально по 350 мг 4 раза в сутки. Безопасная для детей доза не установлена.

е) Токсичная доза. Тяжелая интоксикация (стимуляция центральной нервной системы, депрессия и смерть) отмечалась после приема внутрь доз 9,45, 8,40 [2], 3,5 (у ребенка) и 14,7 г.

Карисопродол

ж) Токсикокинетика карисопродола:

- Всасывание. У карисопродола рКа равен 4,2. Две таблетки (700 мг) этого средства, принятые здоровым человеком, дают пики сывороточной концентрации 9,3 мкг/мл (карисопродол) и 2,9 мкг/мл (мепробамат) через 1 ч; за 2 ч уровень карисопродола падает до 4,3 мкг/мл, а мепробамата возрастает до 4,1 мкг/мл.
У другого здорового человека через 9 ч после перо-рального приема эти концентрации составили 0,7 и 5,4 мкг/мл соответственно.

- Распределение. Карисопродол быстро распространяется по центральной нервной системе. Его кажущийся объем распределения и степень связывания с плазменными белками у человека не известны.

- Выведение. Лекарство быстро метаболизируется путем деалкилиро-вания, гидроксилирования и конъюгации в печени. После приема терапевтической дозы метаболиты образуются быстрее, чем происходит всасывание. Основное производное — мепробамат. У крысы за 48 ч после введения примерно 7,5 % карисопродола выделяется с мочой и 0,3 % с фекалиями. Goldberg сообщает, что за первые 20 ч у одного из его пациентов с мочой было выведено 5 г средства, тогда как у другого — только 637 мг. Однако использованный данным автором метод измерял суммарное количество карисопродола и мепробамата.
Согласно Adams и соавт., основным метаболитом, выводимым после передозировки, является мепробамат, вместе с которым выводится немного гидроксимепробамата.

- Взаимодействие лекарственных средств. Аддитивный эффект в плане угнетения центральной нервной системы может дать прием одновременно с карисопродолом алкоголя, других депрессантов ЦНС, антигистаминных средств и/или анестетиков.

- Беременность и лактация. Карисопродол выделяется в грудное молоко человека, достигая там концентрации, в 2—4 раза ниже, чем в материнской плазме. Его проникновение через человеческую плаценту не изучалось, однако данные по лабораторным животным говорят, что оно происходит.

з) Механизм действия. Карисопродол вызывает пролонгированные симптомы угнетения центральной нервной системы, обусловленные его метаболизацией до мепробамата.

и) Клиническая картина отравления карисопродолом:

- Передозировка. С массивной передозировкой карисопродола связывают смерть одного пациента, однако подробной информации об этом отравлении нет. Goldberg описывает 2 случая. Мужчина в возрасте 18 лет принял примерно 27 таблеток карисопродола по 350 мг (9,45 г). Через 2 ч у него появилась сонливость, перешедшая в летаргию. После вызванной ипекакуаной рвоты клинических симптомов, кроме тахикардии и горизонтального нистагма, почти не наблюдалось.

Больной стал сопротивляться лечению, и потребовались смирительные меры. Через 6 ч сонливость ослабла, но сменилась головной болью, головокружением и диплопией. Через 8 ч сознание было ясным, а клинические показатели соответствовали норме. В качестве лечения применялась только поддерживающая инфузионная терапия. На следующий день пациент забыл происшедшее с ним накануне. Во втором случае мужчина в возрасте 20 лет проглотил 24 таблетки карисопродола по 350 мг (8,40 г). Через 3 ч ему сделали промывание желудка, после чего вызвали рвоту с помощью сиропа ипекакуаны.

Пациент был сонным и жаловался на перемежающуюся головную боль в затылочной области, головокружение, "плывущие" в глазах окружающие предметы и сонливость. У него отмечены горизонтальный нистагм, диплопия, атаксия, замедленная речь и тахикардия. Получив поддерживающую инфузионную терапию, через 12 ч после приема карисопродола пациент был в ясном сознании и соответствовал неврологической норме. На следующий день он не помнил происшедшего с ним накануне.

Мальчик в возрасте 4 года 10 мес, проглотив 10 таблеток карисопродола по 350 мг (3500 мг), впал в ступорозное и сопорозное состояние. Ему ввели эндотрахеальную трубку с надувной манжетой и промыли желудок. Результаты клинического анализа крови и анализа мочи, сывороточные уровни глюкозы и кальция, электролитный баланс и газовый состав артериальной крови соответствовали норме. После длившегося 11 ч коматозного состояния у пациента началась рвота, у него появились двусторонние диффузные инфильтраты, произошла остановка сердца, и через 36 ч после поступления в клинику он умер.

Спустя 4 ч после приема карисопродола его сывороточный уровень составлял 36,4 мкг/мл, а мепробамата — 15 мкг/мл. В моче концентрации этих соединений соотносились примерно как 1:7 соответственно.

Женщина в возрасте 19 лет приняла внутрь 14,7 г карисопродола. В течение 17 ч у нее продолжались конвульсии, и 33 ч она была без сознания. Все это время наблюдалась тахикардия. Когда пациентка пришла в себя, концентрация карисопродола в крови составляла 4,7 мкг/мл, а мепробамата — 53,8 мкг/мл.

- Регулярное применение. К побочным эффектам регулярного применения карисопродола относятся кожная сыпь, сонливость, тошнота, рвота, головокружение, прилив крови к лицу, повышенная утомляемость, зуд, атаксия, тремор, головная боль, раздражительность, дискомфорт "под ложечкой" и стойкий лекарственный дерматит. Возможна перекрестная реакция на мепробамат. Как и другие миорелаксанты, карисопродол способен вызывать зависимость наркоманического типа.

к) Лабораторные данные отравления карисопродолом:

- Аналитические методы. Карбаматы можно определять колориметрически, а в отношении карисопродола, по-видимому, применим и более специфичный метод газовой хроматографии.

- Уровни в крови. Судя по всему, существует определенная корреляция между плазменными уровнями карисопродола и мепробамата и выраженностью вызываемых ими седативного и токсического эффектов. Слабое отравление с легким ступором наблюдалось при концентрации карисопродола в крови 31 мкг/мл. Goldberg сообщает о появлении симптомов при сывороточном уровне выше 33 мкг/мл (см. разделы "Клиническая картина — Передозировка"). Через 20 ч он снизился на 70 %, а за 48 ч — на 92 %. Brandslung и соавт. выявили у взрослой пациентки, находящейся в коме, через 19 ч после передозировки концентрацию карисопродола 13,4 мкг/мл, а мепробамата — 63,4 мкг/мл.

л) Лечение отравления карисопродолом:

- Стабилизация состояния. Пациенты с симптомами передозировки должны находиться под пристальным врачебным наблюдением в клинических условиях на протяжении как минимум 24 ч. Если в течение 8 ч после перорального приема никаких признаков передозировки и других непонятных симптомов не отмечено, можно подумать о выписке. Мониторинг состояния дыхательных путей, вентиляции и кровообращения ведут до тех пор, пока у пациента не прояснится сознание и не нормализуется дыхание. В большинстве случаев вспомогательной вентиляции, скорее всего, не требуется.

- Очистка пищеварительного тракта. В первые 3—4 ч после приема средства могут быть полезны индуцированная рвота или промывание желудка с предварительной защитой трахеи. При этом следует помнить о быстро развивающейся сонливости, которая затруднит подобные процедуры. Вероятно, помогут также активированный уголь и слабительные средства, однако исследований по оценке их эффективности не проводилось. Свидетельств формирования желудочных конкрементов (безоаров) при передозировках карисопродола, как и в случае с мепробаматом, нет.

- Усиление выведения. Количество вливаемой внутривенно жидкости (5 % декстрозы в воде или в изотоническом физиологическом растворе) должно лишь обеспечивать нормальный диурез. Свидетельств эффективности при карисопродоловых отравлениях форсированного диуреза, гемодиализа, перитонеального диализа, обменного переливания крови, гемоперфузии через активированный уголь и ионообменные смолы, плазмафереза и полного промывания кишечника нет. Безоары, образующиеся из мепробамата, обычно устраняются путем промывания желудка и введения высоких доз активированного угля.

- Антидоты карисопродола. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия. Основой лечения передозировок карисопродола служит поддерживающая терапия. Внутривенное вливание жидкости для поддержания нормального диуреза необходимо в течение как минимум 24 ч, пока не восстановится ясность сознания, пациент не сможет самостоятельно пить и из организма не будет выведена большая часть лекарства и его метаболитов.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Вернуться в оглавление раздела "Токсикология"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Отравление рисперидоном и его побочные эффекты
  2. Отравление сертралином и его побочные эффекты
  3. Отравление суматриптаном и его побочные эффекты
  4. Отравление зимелдином (Zelmid, Zelmidine, Normud) и его побочные эффекты
  5. Отравление ибогаином и его побочные эффекты
  6. Отравление баклофеном, дантроленом, хлормезаноном, метокарбамолом и их побочные эффекты
  7. Клиника отравления баклофеном, дантроленом, хлормезаноном
  8. Диагностика отравления баклофеном, дантроленом, хлормезаноном, метокарбамолом
  9. Лечение отравления баклофеном, дантроленом, хлормезаноном, метокарбамолом
  10. Отравление карисопродолом и его побочные эффекты
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.