Итраконазол недавно допущен к применению в Великобритании (препарат Sporanox). Его можно назначать перорально, он хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется в печени. В терапевтических концентрациях это лекарство не проникает в головной мозг и цереброспинальную жидкость, высокоспецифично действует на грибной цитохром Р450, не влияет на синтез стероидов и почечный метаболизм у млекопитающих и, по-видимому, также на гипофизарно-семенниковую и надпочечниковую функции.
Беременным и лактирующим женщинам оно не рекомендуется. Серьезных случаев интоксикации интраконазолом не наблюдалось, хотя возможна его небольшая желудочно-кишечная непереносимость. Сывороточные концентрации лекарства понижаются при одновременном применении рифампина.
В дозах 200—400 мг/сут итраконазол помогает при инвазивном аспергиллезе. Безопасной и эффективной педиатрической дозы не установлено. К побочным эффектам относятся гипертриглицеридемия, гипокалиемия и повышение уровня печеночных ферментов.
Летальных реакций не зарегистрировано. Нечасто наблюдаются гинекомастия и сыпь. Гипокалиемия и гипертензия отмечены при дозах 600 мг/сут у пяти из восьми изученных пациентов. Для определения возможной связи дозы с токсическими эффектами необходимы дополнительные исследования.
* Абсолютную биодоступность не определяли из-за отсутствия препаратов, пригодных для внутривенного введения.
Приведенные величины соответствуют относительной биодоступности их пероральных растворов у нормальных лиц.
** Средний кажущийся объем распределения миконазола в одном исследовании с участием нормальных лиц составлял 1474 л на 1 кг массы тепа.
*** Кажущийся объем распределения у людей не оценивали в связи с отсутствием препаратов, пригодных для внутривенного введения. У собак он составляет для кетоконазола и итраконазола 0,87 и 17 л/кг соответственно.
**** Выведение зависит от дозы. При повышении суточных доз терминальный период полувыведения может удлиняться.
* Это взаимодействие с большой вероятностью будет важным для большинства пациентов, судя по результатам контролируемых исследований или многочисленных клинических наблюдений.
Если совместного применения указанных лекарств избежать нельзя, необходимо следить за их плазменными концентрациями и по мере возможности корректировать дозы.
** Судя по результатам контролируемых исследований и небольшому количеству клинических наблюдений, это взаимодействие важно для относительно небольшой доли пациентов.
В принципе рекомендуется следить за плазменными концентрациями лекарств и корректировать дозы.
Видео фармакологические, побочные эффекты противогрибковых препаратов (антимикотиков)
