За прошедшие несколько лет был исследован ряд новых ингибиторов ангиотензинпревращаюшего фермента (АПФ).
а) Токсикокинетика. Данные по токсикокинетике новых ингибиторов АПФ представлены в таблице ниже.
б) Клиническая картина отравления ингибиторами АПФ. Основной побочный эффект при передозировке ингибитора АПФ — гипотензия, а также гиперкалиемия и почечная недостаточность. Поэтому после опорожнения кишечника лечение преимущественно поддерживающее и направлено на поддержание адекватного кровяного давления.
Сообщалось, что после воздействия ингибиторов АПФ на плод в период беременности наблюдались нарушения в окостенении черепа, гипоплазия легких, маловодие, гипертензия новорожденных, почечная недостаточность, анурия и гибель плода. Описан случай летального острого энтероколита у новорожденного после внутриматочного применения каптоприла в период беременности.
Следствием приема внутрь (в период беременности) каптоприла может стать врожденная почечная дисгенезия.
в) Лечение отравления ингибиторов АПФ. По имеющимся данным, в число методов лечения входят очистка кишечника, внутривенные вливания, сосудосуживающие средства и налоксон. Было показано, что налоксон не является эффективным антидотом.
При передозировке ингибиторов АПФ необходимо обеспечить тщательный контроль показателей жизненно важных функций, а также концентраций сывороточного калия и креатинина. На основании данных проспективного исследования передозировок каптоприла, эналаприла и лизиноприла у детей в возрасте до 6 лет, проводившегося в одном из токсикологических центров, рекомендуется домашнее лечение пациентов до 6-летнего возраста, которые проглотили менее 4 мг/кг каптоприла, менее 1 мг/кг эналаприла или менее 1 мг/кг лизиноприла.
- Гипотензия. Внутривенное введение коллоидов и/или кристаллоидов для увеличения внутрисосудистого объема жидкости, которое иногда применяют при передозировках ингибиторов АПФ, оказывается эффективным средством для восстановления и поддержания кровяного давления, и обычно его применяют в первую очередь, когда необходимо поддержать уровень кровяного давления.
Если попытка восстановить объем жидкости оказывается безуспешной или плохо переносится пациентом, можно применить сосудосуживающие средства, например дофамин, норэпинефрин или эпинефрин.
- Инфузия ангиотензина II. Инфузия ангиотензина II, по-видимому, идеальный метод лечения гипотензии, индуцированной ингибиторами АПФ. Ангиотензинамид фармакологически и физиологически идентичен природному ангиотензину II, и в июне 1962 г. его впервые разрешило к применению Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
В настоящее время его можно получить, связавшись с фирмой CIBA — Geigy, которая отправит препарат врачу, назначающему лекарственные средства. Для большинства пациентов необходима инфузия ангиотензина II со скоростью 3—10 мкг/мин или с более высокой скоростью. Во время инфузии ангиотензина II необходимо постоянно контролировать кровяное давление, частоту сердечных сокращений и электрокардиограмму. При введении налоксона после передозировок ингибиторов АПФ были получены неопределенные результаты.
- Кашель. Данные контролируемого исследования показали, что эффективным средством при лечении кашля, индуцированного ингибитором АПФ, является кромогликат натрия.
- Ангионевротический отек. Выбор методов лечения пациентов с ангионевротическим отеком зависит от степени отечности. Прежде всего необходимо принять меры по защите дыхательных путей. Возможно, будет необходим только носоглоточный воздуховод, в зависимости от места обструкции. При необходимости можно сделать интубацию через рот или нос с прямым визуальным контролем.
Врач "скорой помощи" должен быть готов к хирургическому вмешательству, если произойдет увеличение отечности и последует дыхательная недостаточность. Если мягкие ткани шеи настолько отечны, что безопасная интубация и крикотомия невозможны, следует попытаться применить фиброоптическую бронхоскопическую интубацию через нос или ретроградную интубацию с помощью проволочного направителя, проходящего через перстнещи-товидную мембрану.
К счастью, большая часть таких случаев эффективно контролируется стандартными антиаллергическими лекарственными средствами. Индуцированный ингибиторами АПФ ангионевротический отек не сопровождается увеличением IgE. Стандартное фармакологическое лечение (эпинефрин, антигистамины и стероиды) может оказаться неэффективным. Врач должен быть готов к возможному симптому рикошета, и ему следует внимательно наблюдать за пациентом.
