Алкалоид ибогаин представляет экспериментальное лекарство, с помощью которого предполагается лечить зависимость от героина, кокаина, амфетаминов, никотина и алкоголя. Его издавна используют в габонских деревнях для индукции зрительных галлюцинаций во время обряда инициации. На свободное применение продукта в США пока не получено официального разрешения FDA.
Концепция, согласно которой галлюциноген может снимать зависимость от психоактивного вещества, клиническими испытаниями еще не проверена. Помимо галлюцинаций, ибогаин вызывает тремор и общестимулирующий эффект. По-видимому, главными результатами его применения являются ингибирование холинэстеразы (гипертензия), стимуляция центральной нервной системы (вплоть до судорог, паралича и остановки дыхания при введении высоких доз подопытным животным), а также зрительные и иные галлюцинации, в клинических случаях часто сочетающиеся с тяжелыми тревожными состояниями. Возможно, ибогаин сильно влияет на серотонинергическую систему.
а) Структура и классификация. Эмпирическая формула ибогаина — C20H26N2O. Это индольный алкалоид, применяемый в форме гидрохлорида.
Ибогаин (Endabuse) относится в США к категории 1 подлежащих контролю веществ, как и другие галлюциногены, например ЛСД и мескалиноподобный героин.
б) Источник. Ибогаин — один из основных алкалоидов, экстрагируемых из корней кустарника Tabernanthe iboga, произрастающего в диком состоянии на территории бывшей французской Экваториальной Африки.
Растение относится к семейству кутровых (Apocynaceae) и культивируется местными жителями для получения толченой коры. Ибогаин можно получать и путем химического синтеза.
в) Терапевтическая доза. В клинических испытаниях использовались дозы от 500 мг (7,7 мг/кг) до 1000 мг. Обычная схема применения добровольцами включает 1 или 2 тест-дозы (50—100 мг перорально), а затем, если нет отрицательных реакций, терапевтическую дозу 9—25 мг/кг на следующий день. Данные по применению ибогаина людьми ограничены.
г) Токсичная доза ибогаина. Прием 150 мг может расстроить сон и вызвать зрительные ощущения в виде цветных вспышек. Дозы 20 мг и выше приводят к расширению зрачков и повышению систолического давления, однако не влияют на температуру, частоту пульса и дыхания. Прием 300 мг порошка из сухой коры корня чреват слабой тошнотой, головокружением и утратой контроля за мышцами или координации движений.
Возникают зрительные галлюцинации, и усиливается способность к сопереживанию. В количестве 1 г ибогаин проявляет себя как типичный галлюциноген. У человека однократный пероральный прием 5—25 мг/кг ведет к появлению реакций со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем через 15—40 мин.
д) Токсикокинетика ибогаина. Большинство токсикокинетических исследований проведено на лабораторных животных.
- Распределение. Объем распределения оценивается примерно в 5 л/кг.
- Выведение. За 24 ч после приема в неизмененном виде с мочой выводится менее 5 % дозы ибогаина, и еще 15 % ее выделяется в виде индольного метаболита этого соединения. Период полувыведения составляет примерно 38 ч.
е) Взаимодействие лекарственных средств. Ибогаин препятствует повышению уровня дофамина в головном мозге, которое обычно наблюдается после инъекции морфина и является антагонистом адреналина, ацетилхолина, йохимбина и атропина. У подопытных животных он усиливает повышение в головном мозге уровня дофамина, индуцируемое амфетаминами и кокаином.
ж) Механизм действия ибогаина. В опытах на животных наблюдалось отрицательное хронотропное влияние ибогаина на сердце. Кровяное давление может как снижаться (сосудорасширяющий эффект), так и повышаться. Это объясняется возбуждащим действием ибогаина на активирующую ретикулярную систему. Сообщалось об отрицательных хронотропном и инотропном эффектах. Этот алкалоид обладает выраженной способностью стимулировать центральную нервную систему и слабыми, но несомненными противосудорожными свойствами. Ибогаин и его главный метаболит 12-гидроксиибогаин ингибируют окисление серотонина и активируют окисление катехоламинов одной из моноаминоксидаз — церулоплазмином.
Сам ибогаин лишен опиатоподобных фармакологических свойств. Он не вызывает физической зависимости, не может заменять морфин и не обладает обезболивающей активностью. Ибогаин не модулирует влияния на сердце норадреналина, серотонина, ацетилхолина и гистамина. Он вызывает избирательную дегенерацию клеток Пуркинье в мозжечке. Возможно, это связано с его предполагаемым влиянием на зависимость от психоактивных средств и наводит на мысль, что в ее развитии определенную роль играет именно мозжечок.
з) Клиническая картина отравления ибогаином. Неочищенные экстракты Tabernanthe iboga вызывают нервное возбуждение, чувство опьянения, спутанность сознания, а в высоких дозах — галлюцинации. Стимулирующее действие ибогаина продолжается примерно 30 ч и развивается через 15—20 мин после перорального приема. Сначала возникает онемение кожи, сопровождающееся как бы жужжанием и вибрирующими звуками в ушах. Через 20 мин кажется, что окружающие объекты вибрируют. Может появиться тошнота. Эти ощущения прекращаются внезапно, и онемение кожи начинает проходить.
В следующие 6—8 ч сохраняется состояние, которое характеризуется приливом энергии и галлюцинациями в виде "молний" или вспышек света, пляшущих вокруг субъекта. Через 26—36 ч стимуляция ослабевает и человек засыпает. Ибогаин приводит к полному устранению симптомов наркотической абстиненции. Зарегистрированы постуральный тремор, головокружение и нистагм. Клинических контролируемых испытаний, подтверждающих эффективность ибогаина при лечении зависимости от опиатов, пока мало.
Острые эффекты его приема включают светобоязнь, атаксию, кажущуюся вибрацию видимых объектов, дурноту, чувство собственной "бесплотности", головокружение, нистагм, тошноту и галлюцинации. Пик воздействия на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы наблюдается через 1,5—2 ч после приема внутрь примерно 20 мг/кг. У большинства людей тремор и атаксия проходят через 4—8 ч. В исследованиях на животных к клиническим симптомам интоксикации относятся тремор, аномальное дыхание, спастичность конечностей и судорожные припадки. Среди парасимпатических реакций отмечены диарея, слезотечение, слюнотечение и обильные носовые выделения. Наблюдается также зависимое от дозы повышение температуры тела.
