Глицин применяют в качестве компонента промывных растворов во время трансуретральных операций на предстательной железе, что, возможно, частично обусловливает развитие синдрома трансуретральной резекции простаты (ТУРП). Его симптоматику связывают с избыточным образованием аммиака (одного из метаболитов глицина), чрезмерным всасыванием жидкости (гипонатриемия, гиперволемия) или обоими этими явлениями (водная интоксикация).
Избыточное всасывание промывного раствора с глицином чревато серьезным поражением кровеносной и центральной нервной систем вплоть до летального исхода. При использовании такого раствора обычно первыми замечают интоксикацию хирург и анестезиолог.
а) Структура и классификация. Глицин — это не относящаяся к незаменимым аминокислота, один из нормальных компонентов крови.
Эмпирическая формула NH2CH2COOH, молекулярная масса равна 75,07; номер по CAS 56-40-6. Глицин представляет собой белый кристаллический порошок без запаха, растворимый в пропорции 1:4 в воде и очень слабо растворимый в спирте и эфире. Его торговые названия — Glycocoll и Sucre de Gelatine. Переводной коэффициент между молярной концентрацией и системой СИ - 13,33.
б) Применение. Глицин применяют как пищевую добавку, а иногда с антацидами для лечения желудочной гиперфункции. Он также широко используется как компонент промывных растворов при операциях на мочеполовой системе.
в) Лекарственные формы глицина. Для промывания мочеполовых путей применяют стерильный 1,5 % водный раствор глицина для инъекций. Его рН варьирует от 4,5 до 6,5, а расчетная осмоляль-ность составляет примерно 200 мосм/л. Препарат расфасован в емкости по 1500—5000 мл.
Идеальная жидкость для трансуретрального промывания должна быть изотонической, негемолитической, неэлектролитической, нетоксичной при всасывании, неме-таболизируемой, обеспечивающей хорошую видимость во время операции, не влияющей на осмоляльность крови, быстро экскретируемой, представляющей собой осмотический диуретик и не кристаллизующейся на инструментах.
Наконец, увеличение объема плазмы или внеклеточной жидкости в результате всасывания этого раствора должно быть небольшим и кратковременным. Промывной раствор с глицином негемолитичен, не проводит электричества и по коэффициенту преломления близок к воде.
г) Токсичная доза. Слабые симптомы синдрома ТУРП могут наблюдаться после всасывания примерно 1000 мл промывного раствора, а сильные — после всасывания более 2000 мл. Чем больше всосавшийся объем, тем чаще встречается и тяжелее выражена симптоматика.
д) Токсикокинетика:
- Плазменный глицин. В плазме нормальный уровень глицина варьирует от 120 до 386 мкмоль/л (8,5—24,9 мкг/мл). После перорального приема 20 г, а затем по 10 г каждые 2 ч в течение 10 ч плазменный уровень глицина в одном исследовании составил 56,2 мкг/мл (746 мкмоль/л). Этот уровень возрастает сразу же после промывания глициновым раствором при ТУРП, но обычно возвращается к норме через 24—48 ч. Одновременно может наблюдаться повышение плазменной концентрации серина (одного из метаболитов глицина) и аланина (в течение 2,5 ч).
Уровень глицина в плазме после ТУРП иногда возрастает более чем в 50 раз, но быстро нормализуется.
- Метаболизация. Клинически важны 3 пути метаболизации глицина.
1. Главный из них — обратимое окислительное расщепление глицинсинтазой до диоксида углерода, аммиака и N5,N10-метилентетрагидрофолата (аммиак образуется главным образом в печени, но некоторое его количество — и в почках).
2. Превращение глицина в серии, катализируемое серин-гидроксиметилтрансферазой с пиридоксальфосфатом в качестве кофермента. Серии с помощью этого же фермента может метаболизироваться до глицина и N6,N10-метилентетрагидрофолата (обратимый внутриклеточный процесс). 3. Превращение глицина в печени в глиоксилат, который затем метаболизируется до выводимого с мочой оксалата.
- Выведение. Период полувыведения глицина составляет 85 мин.
- Взаимодействие лекарственных средств. Экзогенный глицин увеличивает скорость образования салицилмочевой кислоты при салицилатной передозировке. Плазменный уровень глицина у пациентов с передозировкой аспирина обычно понижен.
е) Механизм действия. Промывание раствором глицина и его всасывание во время ТУРП чреваты аммиачной интоксикацией с сопутствующим ей угнетением центральной нервной системы. Всасывание больших объемов промывной жидкости может индуцировать гипонатриемию разведения и гиперволемию. В таких случаях даже при пониженной осмоляльности сыворотки уровень аммиака в ней бывает нормальным. Если токсический эффект аммиака сочетается с гиперволемией, возможны проявления водной интоксикации.
Существует мнение, что расстройства зрения отражают предполагаемую роль глицина как нейромедиатора, связывающего между собой тормозные амакриновые клетки сетчатки. Он обладает возбуждающими свойствами, потенцируя один из глутаминергических рецепторов — N-метил-D-аспартатный, который, как считается, связан с развитием токсического сверхвозбуждения.