Отравление глафенином - клиника, неотложная помощь
Глафенин появился на рынке в континентальной Европе и некоторых других регионах в 1965 г. в качестве болеутоляющего средства. Острая почечная недостаточность после его передозировки впервые отмечена в 1972 г., а затем наблюдалась неоднократно.
В 1978 г. появилось сообщение о гепатотоксичности, связанной с терапевтической дозой этого лекарства. Впоследствии поражение печени при его использовании отмечалось не один раз. К 1983 г. глафенин изъяли из продажи в Германии из-за побочных эффектов, в том числе анафилаксии и кристаллизации в почечных собирательных трубочках.
В Дании, Ирландии и Великобритании это лекарство так и не поступило в продажу. Высокий относительный риск анафилактического шока, вызываемого глафенином, стал очевиден к 1984 г. и подтвердился в последующие годы. В декабре 1989 г. Комитет ЕЭС по патентованным медицинским продуктам (ЕС СРМР) рекомендовал ужесточить контроль за продажей, распределением глафенина и оповещением о его побочных эффектах.
Правительства Бельгии и Люксембурга потребовали изъять его со своего рынка в 1990 г.. К 1991 г. его перестали продавать в Бельгии, его применение было ограничено во Франции, Италии и Швейцарии. К началу 1992 г. ЕС СРМР рекомендовал изъять лицензии на распространение этого продукта во всех странах — членах ЕЭС. Во Франции, Португалии и Италии этот вопрос рассматривается, однако глафенин продолжают продавать в разных странах. В США его продажу никогда не разрешали. Во всем мире с глафенином связывают 14 летальных исходов; вероятно, не менее половины их действительно вызвано этим лекарством.
а) Структура и классификация. Глафенин — это производное антраниловой кислоты с химическим названием 2,3-дигидроксипропил-N-(7-хлор-4-хинолил)антранилат. Его эмпирическая формула — C19H17C1N2О4, а молекулярная масса 372,8 (CAS No. 3820-67-5). Глафенин называли также глицериламинофенахином и 4-амино-7-хлорпроизводным хинолина.
б) Применение. Глафенин применяли как обезболивающее средство в дозах 200—400 мг до суммарного количества 1 — 1,2 г/сут.
в) Токсикокинетика. Глафенин быстро всасывается в пищеварительном тракте, причем его максимальная концентрация в крови наблюдается уже в первый час после перорального приема. Примерно 67 % дозы выделяется с мочой за 24 ч. Период полужизни составляет около 75 мин. Он метаболизируется до глафеновой кислоты, и желтые кристаллы гидроксиглафеновой кислоты могут закупоривать собирательные трубочки почек.
г) Клиническая картина отравления глафенином. После пероральных передозировок глафенина за считанные дни у пациентов развивалась острая почечная недостаточность, характеризующаяся олигурией или анурией с повышением концентрации мочевинного азота крови и сывороточного креатинина. Отмечалась слабая протеинурия или гематурия. Лихорадки, метаболического ацидоза, эозинофилии и гиперкалиемии обычно не бывает. Биопсия почек в таких случаях часто выявляет острый тубулоинтерстициальный нефрит. Клубочки обычно не поражены. Почечным симптомам могут предшествовать рвота и двусторонние боли в поясничной области.
У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы глафенин индуцирует гемолитическую реакцию. Терапевтические дозы этого лекарства могут вызывать аллергические реакции, которые проявляются опуханием лимфатических узлов, лихорадкой, эозинофилией и сыпью. Моча при передозировке иногда становится ярко-желтой из-за скопления в собирательных трубочках желтых кристаллов гидроксиглафеновой кислоты. Синдром острой почечной недостаточности обычно проходит без лечения за неделю, а почечная функция нормализуется в течение 3—4 нед.
д) Лечение. Передозировку глафенина обычно лечат симптоматическими и поддерживающими мерами с основным упором на введение в организм жидкостей и диуретиков (фуросемида), хотя острая почечная недостаточность, как правило, регрессирует спонтанно. Гепатотоксичность, аллергические реакции и анафилактический шок в большинстве случаев отмечались после применения терапевтических доз лекарства. Эти расстройства лечат симптоматически.
