Гидроморфон (Dihydromorphinone, Dilaudid) представляет собой очень сильный анальгетик, который в 5—6 раз эффективнее морфина и в 3 раза — героина. Для подкожных вливаний используются его концентрации, на 30 % ниже, чем для внутривенных, и при тяжелых болях у раковых больных первые предпочтительнее вторых.
а) Токсикокинетика. Минимальная эффективная плазменная концентрация гидроморфона при сильных хронических болях близка к 4 нг/мг. Пероральные его формы метаболизируются до гидроморфон-3-глюкуронида, который накапливается в организме при почечной недостаточности.
б) Лабораторные данные отравления гидроморфоном. При двух вскрытиях умерших концентрации гидроморфона в их крови составляли 0,5 и 1,2 мг/л. Плазменные уровни (у нормальных добровольцев) в среднем достигают пика 0,022 нг/л через 0,8 ч после введения одной дозы 4 мг.
Летальные концентрации гидроморфона (выше 0,01 мг/100 мл) обнаружены у всех 12 человек, скончавшихся от внутривенного введения препарата Dilaudid. Для количественного определения гидроморфона в плазме с чувствительностью 0,1 нг/мл применяют метод жидкостной хроматографии высокого разрешения с кулонометрической детекцией типа ESA.
в) Лечение отравления гидроморфоном. Для лечения миоклонии, вызванной высокими дозами гидроморфона и других опиоидов, полезен клоназепам. Эффективным антидотом служит налоксон.
В/м — внутримышечно; п/к — подкожно; q — через каждые (например, q 3—4 ч — через каждые 3—4 ч).
* Опубликованные данные относительно эквианалгезических доз, т. е. эквивалентных по аналгезическому эффекту определенной дозы морфина, варьируют.
Критерием для каждого пациента служит клинический эффект, и в зависимости от него необходима корректировка дозы. Поскольку полной перекрестной толерантности между этими средствами не существует, при смене лекарства обычно следует начинать с более низкой, чем эквиваналгезическая, дозы и снова корректировать дозировку в зависимости от реакции больного.
** Рекомендуемые дозы не относятся к пациентам с почечной, печеночной недостаточностью или другими нарушениями, влияющими на метаболизацию и фармакокинетику лекарств.
*** Для морфина, гидроморфона и оксиморфона ректальное введение служит альтернативой для пациентов, неспособных к пероральному приему; эквианалгезические ректальные дозы могут отличаться от приведенных в таблице в связи с иной фармакокинетикой.
Используется также чрескожная форма фентанила; переводной коэффициент относительно однократной дозы морфина не определен. Для соответствующих расчетов пользуйтесь вкладышем к упаковке с препаратом.
**** Когда вместе с сочетанием опиоид—НСПВС применяется аспирин или ацетаминофен, дозы надо скорректировать с учетом массы тела пациента. Аспирин противопоказан детям с лихорадкой и другими вирусными заболеваниями, поскольку может вызвать синдром Рейе.
***** Дозы кодеина выше 65 мг часто неприменимы, поскольку аналгезия с повышением дозы уменьшается ступенчато, а тошнота, запор и другие побочные эффекты усиливаются непрерывно.