Отравление габапентином (Neurontin) и его побочные эффекты
Габапентин (Neurontin) — синтетическое производное циклогексан-уксусной кислоты, он разрешен FDA к применению в качестве средства, дополняющего другие антиэпилептические средства, для лечения пациентов с парциальными (фокальными) припадками со вторичной генерализацией или без таковой.
Габапентин структурно близок к ГАМ К, основному эндогенному ингибирующему нейромедиатору в мозге. В отличие от вигабатрина, еще одного аналога ГАМК, габапентин не является агонистом рецепторов ГАМК, но связывает единственный рецептор в головном мозге.
Передозировки индуцируют летаргию, седативный эффект, головокружение, диплопию, невнятную речь и иногда диарею, все эти признаки устраняются на протяжении 18 ч с незначительным последействием.
а) Лекарственные формы. Габапентин выпускается в дозировках по 300 мг для перорального приема.
б) Терапевтическая доза. Габапентин начинают принимать с однократной дозы 300 мг в 1-й день, и каждый последующий день дозу повышают на 300 мг до достижения максимальной — 2400 мг.
в) Токсичная доза. Установлена переносимость доз до 48,9 г с проявлением немногочисленных симптомов: умеренного седативного эффекта, головокружения, утомляемости и невнятной речи.
г) Летальная доза. Не было никаких сообщений о смертных случаях после передозировок габапентина. Острой, опасной для жизни интоксикации не наблюдалось даже в тех случаях, когда дозы в 20 раз (или меньше чем в 20 раз) превышали дозу, рекомендуемую для человека.
д) Токсикокинетика габапентина:
- Биодоступность: 60 %
- Пиковый уровень в плазме: 2,0—3,0 мкг/мл
- Время достижения пикового уровня в плазме: 3 ч
- Объем распределения: 0,8 л/кг
- Период полувыведения: 5—7 ч
- Выводится в неизмененном виде: 100 %
е) Взаимодействие лекарственных средств. Габапентин не индуцирует активность микросомальных ферментов печени и не обнаруживает существенного взаимодействия с другими антиэпилептическими средствами.
ж) Беременность и лактация. Воздействие габапентина на плод человека не изучалось. Неизвестно, проникает ли габапентин в грудное молоко.
з) Клиническая картина отравления габапентином. В тех случаях, когда габапентин принимали в дополнение к другим антиэпилептическим средствам, а также при длительном приеме наблюдались сонливость, утомляемость, головокружение, атаксия, нистагм и увеличение массы тела. Симптомы обычно проходят за 18 ч. Опухоли поджелудочной железы, выявляемые в ходе испытаний на грызунах, доброкачественные и образуются только при применении больших доз; полагают, что у человека они не образуются.
и) Лабораторные данные отравления габапентином:
- Аналитические методы. Анализ габапентина и определение его концентраций в биологических жидкостях осуществляются методом жидкостной хроматографии высокого разрешения с порогом чувствительности при обнаружении в плазме, равным 0,02 мг/л, и методом газовой хроматографии с порогом чувствительности 0,2 мг/л при обнаружении в плазме и 50 мг/л при обнаружении в моче.
- Уровни в крови. Зависимость от дозы очевидна для концентраций габапентина в плазме и соответствующих клинических эффектов в диапазоне доз от 600 до 1800 мг/сут. Концентрации в плазме варьируют от 2 до 15 мкг/мл. Обычно нет необходимости в мониторинге уровня габапентина в плазме. Через 8 ч после проглатывания 48,9 г габапентина его концентрация в плазме составляла 62 мкг/мл. Исчезновению симптомов через 18 ч после проглатывания лекарства соответствовало снижение концентрации габапентина в плазме.
Минимальные клинические эффекты отмечались при концентрации в сыворотке, равной 44 мкг/мл.
- Вспомогательные исследования. После передозировок электролиты сыворотки, показатели функции печени, уровень креатинина, альбумина, полный анализ крови и анализ мочи были в пределах нормы.
к) Лечение отравления габапентином. После передозировок необходимо контролировать показатели жизненно важных функций. Если пациент оказывается в стационаре в первые 3 ч после передозировки, целесообразно сделать промывание желудка с обеспечением эндотрахеальной защиты и дать пациенту начальную дозу активированного угля с сорбитом, затем необходимо вести тщательное наблюдение в течение примерно 24—48 ч. Антидотов нет.
Не сообщалось о применении гемодиализа или гемоперфузии. Лечение отравления габапентином преимущественно симптоматическое и поддерживающее.
НП — неприменимо.
* Разрешен к применению в качестве монотерапевтического средства.
** Вероятно, будет разрешен к применению при показаниях, подобных тем, при которых назначают габапентин.
*** Период полувыведения увеличивается примерно до 72 ч при одновременном введении вальпроата и снижается примерно до 13 ч при одновременном применении препаратов, индуцирующих активность ферментов печени.
**** Период полувыведения не равен фармакодинамическому периоду полураспада.
