Отравление флунаризином, циннаризином и их побочные эффекты
В некоторых европейских странах циннаризин и флунаризин назначают для лечения "хронического цереброваскулярного заболевания" и считают "церебральными ва-зодилататорами". Однако эффективность флунаризина и циннаризина в качестве церебральных вазодилататоров не подтверждена контролируемыми клиническими исследованиями. Сообщалось о нескольких случаях намеренных передозировок циннаризина и флунаризина.
а) Структура и классификация. Флунаризин — дифторированное пиперазиновое производное, антагонист кальция, структурно близкий к циннаризин.
б) Применение. Флунаризин применяется как профилактическое средство для предупреждения мигрени и подавления эпилептических припадков, для лечения вертиго и недостаточности мозгового кровообращения.
в) Терапевтическая доза. Терапевтические дозы флунаризина составляют 10 мг/сут для взрослых и 5 мг/сут для детей, масса тела которых меньше 40 кг.
г) Токсичная доза. После приема флунаризина по 10—20 мг/сут и циннаризина 45—180 мг/сут возникают экстрапирамидальные эффекты.
д) Летальная доза. Летальная доза не установлена.
Структура флунаризина и циннаризина
е) Токсикокинетика отравления флунаризином и циннаризином:
- Всасывание. Пиковая концентрация флунаризина в плазме (от 39 до 115 мкг/л) отмечается через 2—4 ч после перорального приема одной дневной дозы 10 мг. Около 90 % лекарства связывается в плазме с белками.
- Распределение. Средний объем распределения равен около 43 л/кг.
- Выведение. Флунаризин активно метаболизируется в основном, повидимому, с желчью. Терминальный период полужизни примерно 18 дней. Период полужизни циннаризина в плазме составляет около 3 ч.
- Взаимодействие лекарственных средств. Вещества, индуцирующие активность ферментов печени (например, фенитоин, карбамазин, вальпроевая кислота), стимулируют метаболизм флунаризина.
ж) Механизм действия. Циннаризин — избирательный блокатор входа кальциевых ионов, обладающий антигистаминной, антисеротониновой и антидофаминовой активностью.
з) Клиническая картина отравления. У пациентов, принимающих флунаризин или циннаризин, развивается сонливость. Иногда наблюдаются увеличение массы тела, головные боли, депрессия, тошнота, сухость во рту и сыпь. Описаны случаи возникновения экстрапирамидальных реакций, включая дискинезию, акатизию и депрессию, которые часто напоминают паркинсонизм.
и) Лабораторные данные. Наиболее предпочтительный метод анализа циннаризина в плазме — жидкостная хроматография высокого разрешения, порог чувствительности метода составляет 20 мкг/л.
к) Лечение отравления флунаризином и циннаризином. При передозировках лечение главным образом симптоматическое и поддерживающее. Специфические антидоты неизвестны. Врач должен быть готов принять адекватные меры в случае возникновения припадков и угнетения дыхания.
