Токсикология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Книги по токсикологии
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление флуцитозином и его побочные эффекты

Флуцитозин — это синтетический фторированный аналог пиримидина, способный угнетать работу костного мозга, вызывать печеночную дисфункцию и диарею. Его применение ограничено быстрым развитием резистентности у грибов. Острая и хроническая интоксикация, связанная с передозировкой, может выражаться в тяжелой миелосупрессии или желудочно-кишечных расстройствах.

а) Терапевтическая доза флуцитозина. Флуцитозин обычно назначают четырьмя дробными дозами по 150 мг/кг в сутки. Пациентам с уровнем креатинина от 1,7 мг/100 мл и выше дозу, как правило, снижают, У одного получавшего флуцитозин больного наблюдалось летальное колитоподобное состояние с множественными прободениями кишечника и перитонитом.

б) Токсикокинетика. Фармакокинетические параметры флуцитозина представлены в таблице ниже. Это вещество тератогенно для крыс.

в) Механизм действия. Флуцитозин дезаминируется до 5-фторурацила, а затем превращается в 5-фтордезоксируидинмонофосфат, который ингибирует тимидилатсинтетазу и препятствует синтезу ДНК.

Побочные эффекты противогрибковых средств

г) Клиническая картина отравления флуцитозином. Токсичность флуцитозина особенно явно проявляется в активно пролиферирующих тканях, особенно в костном мозге и выстилке желудочно-кишечного тракта. Риск миелосупрессии, по-видимому, возрастает параллельно времени сохранения высоких сывороточных уровней лекарства (>100 мг/мл).

К отрицательному действию на желудочно-кишечный тракт относятся тошнота, рвота, анорексия, вздутие живота, диарея и в редких случаях — прободение кишечника. Повышение сывороточных уровней печеночных ферментов, вероятно, зависит от дозы и обратимо.

При азотемии и одновременном применении амфотерицина В возможны лейкопения, тромбоцитопения и энтероколит с летальным исходом. Такие осложнения, по-видимому, чаще всего наблюдаются при уровне флуцитозина в крови выше 100 — 125 мкг/мл. У больных СПИДом зарегистрированы анафилактические реакции.

д) Лабораторные данные отравления флуцитозином:
- Аналитические методы. Используются биотесты и газовая хроматография.
- Уровни в крови. Пиковые плазменные уровни 30—45 мкг/мл достигаются в течение 6 ч после однократного перорапьного приема дозы 2 г.
- Аномалии. При дозе 200 мг на 1 кг массы тела наблюдалась кристаллурия.

е) Лечение отравления флуцитозином:

- Стабилизация состояния. Необходимо обследовать состояние дыхательных путей, вентиляции и кровообращения. Берут кровь на клинический анализ (количество эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула), делают исследование печеночной и почечной функций и определяют ферментативную активность.

Если позволяют условия, периодически измеряют сывороточный уровень флуцитозина. Всем пациентам показана госпитализация в связи с риском миелосупрессии, серьезных желудочно-кишечных расстройств, дисфункции печени и почек. Нужно назначить регулярное гематологическое обследование.

- Очистка пищеварительного тракта. Поскольку флуцитозин всасывается в желудочно-кишечном тракте медленно (2—6 ч), но почти полностью, а токсические эффекты, вероятно, зависят от дозы, если пациент в сознании, сохраняет рвотный рефлекс и физикальное обследование не выявляет у него явных признаков патологии органов брюшной полости, желательно провести опорожнение желудка.
Однако эффективность этой меры, а также применение активированного угля, слабительных средств и сиропа ипекакуаны клинически не подтверждена.

- Усиление выведения. Возможно, такие экстракорпоральные методы, как гемодиализ и перитонеальный диализ, позволяют ускорить выведение флуцитозина из организма, однако их польза требует клинического подтверждения.

- Антидоты флуцитозина. Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия. Поскольку флуцитозин превращается в антиметаболит 5-фторурацила, передозировки надо лечить с соблюдением всех мер предосторожности и при тщательнейшем наблюдении за состоянием больного, как при отравлениях цитотоксичными средствами.

- Читать далее "Отравление гризеофульвином и его побочные эффекты"


Оглавление темы "Лечение отравлений лекарствами":
  1. Отравление противогрибковыми препаратами и их побочные эффекты
  2. Отравление флуцитозином и его побочные эффекты
  3. Отравление гризеофульвином и его побочные эффекты
  4. Отравление дифлюканом (флуканазолом) и его побочные эффекты
  5. Отравление кетоконазолом и его побочные эффекты
  6. Отравление интраконазолом и его побочные эффекты
  7. Отравление миконазолом и его побочные эффекты
  8. Отравление противопаразитарными, противомалярийными лекарствами и их побочные эффекты
  9. Клиника и диагностика отравления противоглистными, противомалярийными лекарствами
  10. Лечение отравления противоглистными, противомалярийными лекарствами
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Поиск по сайту: