Фелбамат — синтетический дикарбамат, близкий к мепробамату. Передозировки сопровождаются легкими желудочными расстройствами. О случаях летального исхода после передозировок фелбамата не сообщалось. Фелбамат был разрешен к применению Управлением по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 1993 г.
После того как появились сообщения о пациентах, у которых вследствие применения фелбамата развилась опасная для жизни гипопластическая анемия, FDA рекомендовало этим пациентам прекратить лечение фелбаматом. Сначала они должны были проконсультироваться с врачом и не допускать резкого прекращения приема препарата.
а) Применение. Фелбамат применяют в качестве единственного или дополнительного терапевтического средства при лечении фокальных припадков, с генерализацией или без таковой; у взрослых, больных эпилепсией, и в качестве дополнительного средства при лечении у детей фокальных и больших эпилептических припадков, обусловленных синдромом Леннокса—Гасто.
б) Лекарственные формы. Фелбамат выпускается в виде таблеток по 400 и 600 мг и суспензии 600 мг/5 мл для перорального приема.
в) Терапевтическая доза. Для взрослых начальная доза фелбамата составляет 1200 мг/сут. Дозу увеличивают еженедельно по мере того, как дозы других антиэпилептических средств снижают. Детям в возрасте от 2 до 14 лет с синдромом Леннокса—Гасто назначают 15 мг/кг/сут фелбамата раздельными дозами, при этом дозы прежних антиэпилептических лекарств уменьшают и осуществляют строгий контроль за уровнем лекарства в плазме.
г) Токсичная доза. Дозы около 3600 мг/сут вызывают утомляемость, лихорадку, головную боль, головокружение, сонливость, сыпь и диспепсию. Доза 12 000 мг индуцировала легкое желудочное расстройство и тахикардию. Наблюдалось нарушение координации движений.
д) Токсикокинетика:
- Биодоступность: около 10 %
- Пиковый уровень в плазме: 2,5—4 мкг/мл
- Время достижения пикового уровня в плазме: 1—4 ч
- Объем распределения: 0,75 л/кг
- Связывание с белками плазмы: 25 %
- Период полувыведения: 20 ч
- Выводится в неизмененном виде: 40—50 %
е) Взаимодействие лекарственных средств. Фелбамат вызывает увеличение стационарных концентраций фенитоина и вальпроата, но при этом снижает стационарные концентрации карбамазепина в плазме. Фенитоин и карбамазепин удваивают клиренс фелбамата.
ж) Беременность и лактация. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов относит фелбамат к группе лекарственных средств "Беременность. Категория С".
з) Механизм действия. Фелбамат может оказывать ингибирующее действие на связывание рецептора ГАМК, связывание рецептора бензодиазепина и связывание в комплексе N-метил-О-аспартат (NMDA) — рецептор-ионофор.
и) Клиническая картина отравления фелбаматом:
- Регулярное применение. Лечение фелбаматом может привести к похуданию, слабости, недомоганию, гриппоподобным симптомам, учащенному сердцебиению, тахикардии, возбуждению, психологическим расстройствам, агрессивной реакции, зуду и синдрому Стивенса—Джонсона.
- Передозировка. Сильная передозировка сопровождалась легким желудочным расстройством и тахикардией. Пациент выздоровел.
- Отмена лекарства. Резкое прекращение приема флебамата может спровоцировать эпилептический статус.
к) Лабораторные данные. Изредка появлялись сообщения об увеличении уровня трансаминазы и щелочной фосфатазы в сыворотке, о лейкопении, лейкоцитозе, тромбоцитопении, грануло-цитопении, гипогликемии и гипонатриемии.
л) Лечение. Лечение признаков и симптомов передозировки симптоматическое и поддерживающее. Диализируемость фелбамата неизвестна. Антидотов нет.