Отравление допексамина гидрохлоридом (Dopacard) и его побочные эффекты
Допексамина гидрохлорид (Dopacard в Великобритании) — это синтетический агонист дофаминовых рецепторов, назначаемый больным с пониженным сердечным выбросом. Сам дофамин обладает сильным стимулирующим действием на альфа-адренергические (сужение сосудов) и бета-адренергические (тахикардия, аритмия) рецепторы. Это ограничивает его терапевтическое применение. Допексамин снижает системное сосудистое сопротивление и постнагрузку.
За этим следует увеличение сердечного выброса. Он обладает специфическим свойством расширять почечные сосуды, но его прямые и косвенные положительные инотропный и хронотропный эффекты выражены слабо. Последнее может означать, что он предпочтительнее дофамина при лечении состояний с низким сердечным выбросом, поскольку не угрожает сужением сосудов, чрезмерной тахикардией и аритмией. Передозировки и летальные исходы при использовании допексамина неизвестны.
а) Структура и классификация. Допексамин является производным дофамина.
б) Терапевтическая доза. Допексамина гидрохлорид, вливаемый внутривенно со скоростью 0,5—6,0 мкг/мл в 1 мин, вызывает терапевтически полезное расширение системных и почечных сосудов, усиливает диурез и улучшает показатели миокардиальной функции у пациентов с острой сердечной недостаточностью. Начальную дозу 0,5 мкг/кг в 1 мин можно повышать ступенчато по 1,0 мкг/кг в 1 мин до максимума 6,0 мкг/кг в 1 мин в зависимости от гемодинамической реакции.
б) Токсикокинетика допексамина гидрохлоридом:
- Всасывание. Допексамина гидрохлорид при скорости вливания 1 — 4 мкг/кг в 1 мин через 1 ч дает пиковую плазменную концентрацию 124 мкг/мл.
- Выведение. Период полувыведения составляет 7 мин (11 мин у пациентов с низким сердечным выбросом). Он выводится из плазмы с клиренсом 36 мл/мин на 1 кг (17 мл/мин на 1 кг у пациентов, перенесших операцию на сердце. Допексамина гидрохлорид метаболизируется путем О-метилирования с последующей сульфатной конъюгацией. Более 90 % дозы, экскретируемой с мочой, приходится на его метаболит 2-метокси-1-сульфат.
в) Механизм действия допексамина гидрохлорида:
- DA1-рецепторы. Допексамин является агонистом DA1-рецепторов; сила его действия на них эквивалентна 33 % дофаминовой активации.
- DА2-рецепторы. Допексамин как агонист DA2-рецепторов в 4—5 раз слабее дофамина.
- Альфа-рецепторы. Постсинаптические альфа-адренергические рецепторы опосредуют сужение кровеносных сосудов и делятся на подтипы а1 и а2. Считается, что сосудосуживающее действие дофамина связано главным образом с а,-рецепторами. Допексамин, если и стимулирует альфа-адренергические рецепторы, то очень слабо.
- b1-Рецепторы. b1-Адренергические рецепторы, находящиеся в основном в сердце, отвечают за положительные хронотропный и инотропный эффекты симпатической нервной стимуляции и катехоламинов. Они же опосредуют аритмоген-ное действие последних. Допексамин является слабым агонистом b1-рецепторов.
- b2-Рецепторы. b2-Адренергические рецепторы локализованы в гладкой мускулатуре артерий (особенно пронизывающих скелетную мускулатуру) и опосредуют их расширение. Возможно, они присутствуют и в сердце. Допексамин является более сильным, чем дофамин, агонистом b2-рецепторов.
г) Клиническая картина отравления допексамином. О передозировках допексамина не сообщалось. Вероятно, их эффекты связаны с фармакологическим действием и включают тахикардию, тремор, тошноту, рвоту и стенокардическую боль. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим.
Самые распространенные побочные эффекты: тошнота, рвота, тахикардия, стенокардия (боль в груди, желудочковая экстрасистолия и тремор — связаны с агонистическим действием на рецепторы DA2 в хеморецепторной триггерной зоне и на бета-рецепторы. Эти отрицательные реакции обычно быстро проходят при снижении дозы или прекращении вливания лекарства.
д) Лечение отравления допексамином. Лечение передозировки требует немедленного прекращения вливания и кардиомониторинга, включая снятие электрокардиограммы, регистрацию пульса и кровяного давления. Необходимы катетеризация центральной вены и подготовка к кислородотерапии. По показаниям может оказаться полезным серийное определение давления заклинивания легочной артерии.
Антидоты не известны. Рекомендации по лечению в целом такие же, как при передозировках дофамина и добутамина.