Ароматические нитросоединения редко используются, исключая взрывчатые вещества или растворители. Ароматические нитросоединения способны к воспламенению, а ди- и тринитропроизводные при определенных условиях (нагревание и удар) являются взрывчатыми веществами. При хранении и транспортировке этих веществ необходимо избегать их контакта с сильными восстановителями, например с такими, как сульфид натрия, порошковый цинк, гидросульфит натрия и гидриды металлов, а также с сильными окислителями, например с бихроматами, пероксидами и хлоратами.
Острым проявлением вредного воздействия ароматических нитросоединений является цианоз (метгемоглоби-немия), а хроматическим проявлением является анемия. Жирорастворимые нитросоединения быстро абсорбируются через интактную кожу. Некоторое количество выделяется почками, но основная часть восстанавливается с образованием нитрозо- и гидроксиламинных производных, которые в свою очередь преобразуются в ортои пара-аминофенольные аналоги и экскретируются с мочой.
Исследования на животных, проводившиеся in vivo, позволяют сделать вывод о прямом цитотоксическом воздействии динитротолуолов на гепатоциты, и это коррелирует с данными об ингибировании синтеза белков и повышении активности лактатдегидрогеназы.
а) Структура и классификация динитротолуола. Существует 6 изомеров динитротолуола (ДНТ). Наиболее важным является 2,4-динитро-1-толуол; метилдинитробензол, С6Н3СН3 (NO2).
б) Описание. Предельно допустимая концентрация:
- 2,4-Динитротолуол (CAS 121-14-2): США СВВК (средневзвешенная во времени концентрация) 1,5 мг/м3 кожи;
Англия СВВК 1,5 мг/м3 кожи ПККЭ (предельная концентрация для краткой экспозиции) 5 мг/м3;
Австралия СВВК 1,5 мг/м3 кожи;
- НОЖЗ (непосредственная опасность для жизни и здоровья) = 200 нг/м3 (2,4 ДНТ).
в) Синонимы. ДНТ, динитротолуол.
г) Профессиональная экспозиция. Динитротолуол (ДНТ) используется в производстве взрывчатых веществ и красителей и в процессе химического синтеза тринитротолуола. В неполный перечень профессий, при которых возможна экспозиция, входят изготовители красителей, изготовители взрывчатых веществ и специалисты, работающие в области синтеза органических химических веществ. Динитротолуол применяют при изготовлении надувных устройств. В производстве надувных устройств используют также азид натрия, керамическое волокно, бор, нитрат калия, оксид меди и нитроцеллюлозу.
д) Пути воздействия. Вдыхание паров и чрескожная абсорбция жидкостей.
е) Взаимодействие лекарственных средств. Прием алкоголя может усилить токсическое действие ДНТ.
ж) Клиническая картина отравления динитротолуолом:
- Локальные проявления отсутствуют
- Острая экспозиция. Воздействие динитротолуола может индуцировать метге-моглобинемию с цианозом, гипоксией и летальным исходом. Наступление метгемоглобинемии часто задерживается на период до 4 ч. Начальный симптом — головная боль, затем появляются усталость, тошнота, рвота, боль в груди и снижение массы тела. Цианоз наблюдается при уровне метгемоглобина около 10—15 %. Работник не испытывает неприятных ощущений, пока уровень метгемоглобина не достигает 40 %.
Повторные или продолжительные экспозиции приводят к гемолитической анемии с осаждением телец Гейнца у нормальных лиц и у лиц с недостаточностью Г-6-ФД.
Кроме того, экспозиция к ДНТ вызывает у человека дерматит, анемию и острый токсический гепатит. Исследования когорты служащих показывают, что воздействие 2,4-ДНТ приводит к повышению уровня смертности вследствие ишемической болезни сердца. Предполагается, что воздействие 2,6-изомера на крыс в очень большой степени обусловливает развитие гепатоцеллюлярных карцином.
- Хроническая экспозиция. Хроническое воздействие органических нитросоедине-ний в промышленных условиях может вызывать у толерантных работников развитие симптомов отмены. У некоторых из них впоследствии могут развиться ишемия миокарда и инфаркт.
з) Лабораторные данные отравления динитротолуолом:
- Аналитические методы. Для точного измерения уровня метгемоглобина необходима спектрофотометрия. Применим и кооксиметр.
- Уровни в крови. После экспозиции происходит повышение уровня метгемоглобина. Метгемоглобин можно дифференцировать от сульфгемоглобина, добавив несколько капель 10 % цианида калия, при этом происходит быстрое образование ярко-красного цианометгемоглобина, но не обнаруживается никакого воздействия на сульфгемоглобин. При спектрофотометрии нормального кислого метгемоглобина получают характерный спектр поглощения с пиками при 502 и 632 нм, которые исчезают при добавлении цианида, в то время как сульфгемоглобин дает пик при 620 нм, который не исчезает после добавления цианида.
- Вспомогательные исследования. Экскреция динитротолуола (ДНТ) с мочой, превышающая 25 нг/л, свидетельствует о значительной абсорбции.
- Медицинский надзор. При обследованиях каждого работника до найма и затем каждые 2 мес в процессе работы следует уделять особое внимание дискразии крови, реакциям на лекарственные средства, потреблению алкоголя, заболеваниям глаз, кожи и сердечно-сосудистой системе. Необходим периодический контроль функции печени, функции почек и гематологических показателей, а также общего состояния здоровья (давление крови, пульс, масса тела). В тех случаях, когда условия работы особенно вредны или происходит чрезмерная экспозиция к вредным веществам, необходимо отбирать дополнительные пробы крови и мочи.
и) Лечение отравления динитротолуолом:
- Острая экспозиция. Немедленно удалить весь динитротолуол с тела. Снять всю одежду. Вымыть все тело мылом и водой, уделяя особое внимание волосам и коже головы, ногтям пальцев рук и стоп и ушным каналам.
- Стабилизация состояния. Немедленно обратить внимание на вентиляцию. При необходимости использовать дополнительную вентиляцию и 100 % кислород, одновременно готовя метиленовый синий. Начать мониторинг сердечной деятельности, особенно у больных с заболеванием легких или с болезнью коронарной артерии. Использовать положение Тренделенбурга и внутривенные вливания в случае гипотензии. Может понадобиться дофамин.
- Очистка пищеварительного тракта. Если был проглочен динитротолуол, пациентам с притупленным сознанием, которых доставили в первые 2—4 ч после проглатывания, следует сделать промывание желудка. Необходимо обеспечить защиту трахеи. После промывания в какой-то мере могут быть полезны активированный уголь и слабительные средства.
- Усиление выведения. Теоретически гемодиализ, форсированный диурез и гемоперфузия не должны быть эффективны в случае чистой метгемоглобинемии, но при заглатывании динитротолуола, когда поддерживающая терапия оказывается неадекватной, эти методы могут быть использованы как вспомогательные лечебные средства. Нет никаких данных, которые подтверждали бы целесообразность применения этих способов лечения в случае экспозиции к динитротолуолу. Эффективность гипербарической оксигенации не оценивалась.
В случаях неэффективного применения метиленового синего или если известно, что у пациентов недостаточность Г-6-ФД или НАДФН метгемоглобинредуктазы, могут быть пригодны обменное переливание крови и/или использование эритроцитной массы. Следует учитывать возможность значительных изменений объемов циркулирующей крови.
- Антидоты динитротолуола. В случаях тяжелой метгемоглобинемии антидотом является метиленовый синий (хлорид тетраметилтионина). Вводят внутривенно в течение 5 мин от 1 до 2 мг/кг (25,50 мг/м2), если применяется 1 % раствор (10 мг/мл). Если гипоксия не уменьшается, повторить процедуру через 1 ч. Суммарную дозу метиленового синего следует ограничить 7 мг/кг.
Необходимо контролировать появление таких симптомов, как одышка, предсердечная боль, беспокойство, ощущение тревоги, гемолиз или электрокардиографические показатели, свидетельствующие об ишемии миокарда. Если уровень метгемоглобина превышает 20 % при наличии у пациентов анемии, легочных заболеваний или процессов, снижающих коронарную или церебральную перфузию, следует назначать метиленовый синий. Симптоматичным пациентам, уровень метгемоглобина у которых превышает 30 %, также следует назначить метиленовый синий.
- Поддерживающая терапия при отравлении динитротолуолом:
1. Осуществлять тщательный мониторинг сердечной деятельности у пациентов, в анамнезе которых легочные или сердечные заболевания. Не допустить возникновения бессимптомного инфаркта миокарда и застойной сердечной недостаточности.
2. Через 1—2 ч после лечения повторно определить уровень метгемоглобина, чтобы оценить эффективность снижения его уровня. Большие дозы метиленового синего могут вызвать голубоватое окрашивание кожи после того, как концентрации метгемоглобина достигнут нормального уровня.
3. Если на протяжении 1 ч после лечения метиленовым синим состояние пациента не улучшается, провести повторную диагностику и обсудить причины безуспешности лечения.
4. Контролировать возможный гемолиз (полный анализ крови, подсчет ретикулоцитов).
5. Быть готовыми к переливанию крови в случае необходимости. Определить степень имеющегося сердечно-сосудистого заболевания.
