Токсикология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Рекомендуем:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Отравление дифлюканом (флуканазолом) и его побочные эффекты

Флуконазол (Diflucan) представляет собой синтетическое производное бистриазола и отличается от других азолов своей токсикокинетикой, а также характером токсичности. Это один из новейших представителей семейства азолов, созданный для лечения системных микозов. Он применим перорально и парентерально, растворим в воде, имеет длительный период полужизни в сыворотке и слабое сродство к белкам, хорошо проникает в цереброспинальную жидкость. Опубликованных данных о передозировке у человека нет. В одном случае после применения флуконазола отмечался летальный некроз печени.

а) Терапевтическая доза дифлюкана. Пациентам с почечной гипофункцией рекомендуются пониженные дозы. Минимальная доза не установлена.

б) Токсикокинетика дифлюкана (флуканазола):
- Выведение. Флуконазол практически полностью выводится почками. При понижении скорости клубочковой фильтрации даже без значительных изменений кажущегося объема распределения период полужизни (обычно около 30 ч) лекарства увеличивается, что требует адекватного уменьшения дозы. У пациентов с тяжело больными почками гемодиализ снижает сывороточную концентрацию флуконазола во время проведения этой процедуры в среднем на 48 %.
Токсикокинетические параметры лекарства приведены в таблице ниже.

Токсикокинетика противогрибковых имидазолов

в) Взаимодействие лекарственных средств. Когда флуконазол применяют одновременно с циметидином, всасывание, площадь под кривой концентрации и средняя максимальная концентрация первого средства практически не меняются. Взаимодействие с другими лекарствами, в том числе с пероральными противогрибковыми азолами, представлено в таблице ниже.

г) Беременность и лактация. Адекватных контролируемых исследований применения флуконазола беременными женщинами не проводили. Это лекарство достигает в грудном молоке концентраций, которые в принципе могут быть вредны для младенца.

Взаимодействие дифлюкана с другими лекарствами

д) Механизм действия. Азольные противогрибковые средства препятствуют превращению ланостерола в эргостерол, главный стирол клеточных мембран грибов. Флуконазол, связываясь с грибным цитохромом Р450, ингибирует деметилазу, участвующую в синтезе эргостерола.

е) Клиническая картина отравления дифлюканом (флуканазолом). Применение флуконазола сочеталось с дискомфортом в животе, тошнотой и, реже, с признаками гепатотоксичности. Очень редко наблюдается тяжелая кожная сыпь, зарегистрировано два летальных случая некроза печени. Отмечались головокружение, головная боль, сонливость, делирий/кома, психиатрические расстройства, недомогание, утомляемость и припадки. Изредка сообщается о лихорадке, отеке, плевральном выпоте, олигурии, артралгии/миалгии и плохой подвижности пальцев.

Алопеция обычно сочетается с повышенными дозами флуконазола (400 мг/сут), применяемыми не менее 2 мес. Этот эффект бывает сильно выражен, но волосы вновь отрастают после прекращения терапии или существенного снижения суточной дозы лекарства.

ж) Лабораторные данные отравления дифлюканом (флуканазолом):
- Аналитические методы. Флуконазол определяют с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения.
- Уровни в крови. Максимальная сывороточная концентрация флуконазола после перорального приема 200 мг этого вещества составляет 3,43 ± 0,67 мкг/мл, а среднее время ее достижения - 4 ч.
- Аномалии. Наблюдались эозинофилия, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гипокалиемия, требующая заместительного введения калия и/или отмены флуконазола, повышение концентрации мочевинного азота крови, сывороточных уровней креатинина, билирубина и трансаминаз.

Побочные эффекты противогрибковых средств

з) Лечение отравления дифлюканом (флуканазолом):

- Стабилизация состояния. Об острой токсичности флуконазола у человека информация ограничена. При острой передозировке необходимо поддерживающее и симптоматическое лечение. Данных в пользу промывания желудка нет.
Если наблюдаются клинические симптомы передозировки, пациента необходимо наблюдать в стационаре как минимум 24 ч. Если в первые 8 ч после приема внутрь признаков передозировки или каких-либо необъяснимых аномалий не возникает, пациента можно выписывать. За состоянием дыхательных путей, вентиляции и кровообращения надо следить до прояснения у пациента сознания, нормализации дыхания и стабилизации прочих показателей.

- Очистка пищеварительного тракта. Возможно, полезны активированный уголь и слабительные средства, но специальными исследованиями это не подтверждено.

- Усиление выведения. Поскольку большая часть флуконазола выводится почками в исходном состоянии, при серьезных передозировках в принципе полезен гемодиализ. Данных о положительном эффекте форсированного диуреза, перитонеального диализа, обменного переливания крови, гемоперфузии через активированный уголь или ионообменные смолы, плазмафереза и полного промывания кишечника нет.

- Антидоты дифлюкана (флуканазола). Антидоты не известны.

- Поддерживающая терапия. Необходимо наблюдение по поводу возможных клинических или лабораторных признаков почечной или печеночной дисфункции и мониторинг сывороточного уровня калия. При симптомах поражения почек или печени показана госпитализация до исчезновения опасности для этих органов. Анализ крови должен включать в себя подсчет тромбоцитов.

Взаимодействие противогрибковых азолов
* Это взаимодействие с большой вероятностью будет важным для большинства пациентов, судя по результатам контролируемых исследований или многочисленных клинических наблюдений.
Если совместного применения указанных лекарств избежать нельзя, необходимо следить за их плазменными концентрациями и по мере возможности корректировать дозы.
** Судя по результатам контролируемых исследований и небольшому количеству клинических наблюдений, это взаимодействие важно для относительно небольшой доли пациентов.
В принципе рекомендуется следить за плазменными концентрациями лекарств и корректировать дозы.

- Читать далее "Отравление кетоконазолом и его побочные эффекты"


Оглавление темы "Лечение отравлений лекарствами":
  1. Отравление противогрибковыми препаратами и их побочные эффекты
  2. Отравление флуцитозином и его побочные эффекты
  3. Отравление гризеофульвином и его побочные эффекты
  4. Отравление дифлюканом (флуканазолом) и его побочные эффекты
  5. Отравление кетоконазолом и его побочные эффекты
  6. Отравление интраконазолом и его побочные эффекты
  7. Отравление миконазолом и его побочные эффекты
  8. Отравление противопаразитарными, противомалярийными лекарствами и их побочные эффекты
  9. Клиника и диагностика отравления противоглистными, противомалярийными лекарствами
  10. Лечение отравления противоглистными, противомалярийными лекарствами
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам: