МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление дифеноксилатом с атропином (Lomotil) и его побочные эффекты

Отравление препаратом Lomotil — пример сочетанной передозировки опиата и антихолинергического агента, которая, по-видимому, опаснее для жизни детей, чем взрослых, дает поздние отрицательные эффекты и, по крайней мере у детей, не демонстрирует корреляции между принятой дозой и тяжестью интоксикации.

Годовой отчет за 1990 г. Национальной системы сбора данных Американской ассоциации токсикологических центров включает 1654 случая отравлений дифеноксилатом/атропином, в том числе 1004 ее случая у детей в возрасте до 6 лет и 2 летальных исхода.

В 1991 г. в годовом отчете той же системы зарегистрировано 1644 случая такой передозировки, включая 10 тяжелых и 51 умеренно тяжелый; летальных исходов не зарегистрировано.

а) Структура и классификация. Дифеноксилат представляет собой синтетическое производное фенилпиперидина, близкое к меперидину (Demerol), алфапродину (Nisentil), анилеридину (Leritine), фентанилу (Sublimaze) и его производным (China White).

б) Источник. Lomotil — это синтетический продукт. Его коммерческие названия в США — Lomotil (фирма Searle), Diphenatol (фирма Rugby), Elmotil (фирма Elder), Enoxa (фирма Reid-Provident), Lofene (фирма Lannett), Lonox (фирма Geneva Generics), LoTrol (фирма Vanguard). Low-Quel (фирма Halsey) и SK Dipenoxylate (фирма Smith, Kline & French). В других странах его выпускают как препараты Diarsed (Франция), Reasec (Италия, Швейцария) и Retardin (Дания, Норвегия, Швеция).

в) Применение. Дифеноксилат/атропин — противодиарейный агент, часто применяемый при "диарее путешественников". Он продлевает время прохождения содержимого по кишечнику, действуя на его мускулатуру.

г) Лекарственные формы. Одна таблетка или 5 мл жидкого препарата содержат 2,5 мг дифеноксилата гидрохлорида и 0,025 мг (25 мкг) атропина сульфата (субтерапевтическое количество последнего добавляется для профилактики злоупотребления).

д) Терапевтическая доза. Начальная доза для взрослых составляет 5 мг 4 раза в день. Дети в возрасте от 1 года до 12 лет должны принимать перорально раствор: 0,3—0,4 мг/кг в 1 сут дробными дозами. Суточная поддерживающая доза составляет 1/4 терапевтической.

е) Токсичная доза. Согласно имеющимся данным, минимальная доза, вызвавшая симптомы отравления, — 2 таблетки. В другой серии наблюдений токсичными оказались 6 таблеток. Самая низкая известная летальная доза — 1,2 мг/кг. Пероральный прием 20 таблеток ребенком в возрасте 2 лет привел к остановке сердца и дыхания и смерти, тогда как аналогичная доза у другого пациента такого же возраста не вызвала никаких симптомов. Возможно, в последнем случае количество принятого препарата было определено неправильно. У взрослых 15—30 таблеток не вызывают угнетения дыхания и комы.

Физиология опиоидных рецепторов

ж) Токсикокинетика отравления дифеноксилатом с атропином:
- Всасывание. После перорального приема дифеноксилат/атропин легко всасывается в пищеварительном тракте. При передозировке всасывание замедляется в связи с ослаблением моторики: такая задержка составляет до 30 ч. Дифеноксилат и его соли плохо растворимы, что делает маловероятным парентеральное злоупотребление.
- Распределение. Кажущийся объем распределения дифеноксилата — 4,6 л/кг, а атропина — примерно 2—4 л/кг. Пиковый плазменный уровень как дифеноксилата, так и его активного метаболита дифеноксиловой кислоты достигается за 2 ч. Возможно, для метаболизации существенное значение имеет кишечно-печеночная рециркуляция.
- Выведение. Главный метаболит — образующаяся в печени дифеноксиловая кислота — как антидиарейный агент в 5 раз активнее дифеноксилата. После применения терапевтической дозы период полужизни его самого составляет 2,5 ч, а кислоты — 4,4 ч. При передозировке период полужизни может достигать более 12 ч. Дифеноксилат выделяется с калом (49,2 %) и мочой (13,7 %) в виде продуктов конъюгации за 96 ч. Менее 0,1 % дифеноксилата и менее 0,8 % дифеноксиловой кислоты экскретируется с мочой в свободном состоянии.

з) Взаимодействие лекарственных средств. Дифеноксилат ингибирует микросомную ферментную систему печени, поэтому увеличивает период полужизни веществ с зависящей от нее скоростью выведения.

и) Лактация. Эти соединения проникают в грудное молоко.

к) Клиническая картина отравления дифеноксилатом с атропином. Атропин может воздействовать на детей до, во время и после проявления опиоидных эффектов.

Симптомы дифеноксилатного (опиатного) отравления от умеренных до тяжелых появляются через 2—3 ч после перорального приема и включают снижение частоты пульса, замедленное угнетенное дыхание, сонливость, судороги и кому. Возможны боли в животе или панкреатит. Зрачки сужены, а в связи с гипоксией головного мозга возможна корковая слепота. Иногда наблюдаются цианозная кожа, гипотермия и мышечные фасцикуляции. Основные компоненты отравления дифеноксилатом/атропином — угнетение дыхания и кома. Взрослые, по-видимому, менее чувствительны к опиатной интоксикации, чем дети.

При передозировке симптомы, особенно кома и угнетение дыхания, могут появиться только через 30 ч из-за ослабления моторики пищеварительного тракта. Опиатные эффекты (угнетение центральной нервной системы и дыхания, миоз) проявляются всегда и обычно преобладают над признаками атропиновой интоксикации, которые иногда вообще не заметны. В связи с этим отравление дифеноксилатом/атропином следует считать передозировкой долгодействующего опиоида, включающей в ряде случаев антихолинергический компонент.

По-видимому, корреляция между пероральной дозой и выраженностью симптомов передозировки слабая. Терапевтическая доза может вызвать у детей признаки сильной атропинизации. Определить токсичную дозу для них невозможно. Симптомы могут отреагировать на лечение, но рецидивировать спустя длительное время (24—36 ч). В связи с большим периодом полувыведения (12—24 ч) дифеноксина (дифеноксиловой кислоты) при передозировке такой рецидив угнетения дыхания и других опиатных эффектов после кажущегося выздоровления, вероятно, обусловлен накоплением именно этого метаболита.

Сообщалось всего о двух случаях злоупотребления дифеноксилатом. В одном из них этим веществом заменяли метадон. Принимая ежедневно 100—125 таблеток плюс 2 унции (примерно 60 мл) настойки опия, взрослый пациент стал страдать от сухости во рту, затуманенности зрения и тахикардии, т. е. эффектов, типичных для атропина в составе препарата Lomotil. Если не удавалось достать этот продукт, развивался синдром опиатной абстиненции.

Синдромы связанные с злоупотреблением опиоидов (опиатов)

Одно сообщение о восьми детях с передозировкой дифеноксилата/атропина (Lomotil) и обзор 28 других описанных в литературе передозировок этого препарата у маленьких детей позволяют сделать следующие выводы.

• У маленьких детей с такой интоксикацией не всегда признаки атропинизма проявляются на несколько часов раньше, чем симптомы опиоидной передозировки. Эта схема отмечена только у 4 из 36 пациентов (11 %). В 21 случае (58 %) действие атропина проявляется до, во время или после эффектов опиоида, а у 15 пациентов (42 %) наблюдались только последние.
• Действие опиоида отмечается всегда, поэтому интоксикацию дифеноксилатом/атропином следует считать передозировкой долгодействующего опиоида с возможным, но не обязательным антихолинергическим компонентом.
• В большинстве случаев действие атропина продолжается 2—12 ч, хотя у одного пациента атропинизм проявился только через 18 ч после перорального приема.
• Замедленное опорожнение желудка и атония, вероятно, являются причинами развития угнетения центральной нервной системы и дыхания только через 15—18 ч после перорального приема. Рецидирование дыхательной дисфункции после кажущегося выздоровления при передозировке дифеноксилата/атропина, возможно, обусловлено накоплением активного метаболита дифеноксилата (дифеноксиловой кислоты, или дифеноксамина) с сывороточным периодом полужизни, вдвое большим, чем у него самого.

л) Лабораторные данные отравления дифеноксилатом с атропином. В большинстве клинических лабораторий плазменные уровни дифеноксилата определить нелегко. Его концентрация в плазме и моче не играют особой роли при лечении передозировки (см. раздел "Клиническая картина"), поскольку быстрое превращение в дифеноксиловую кислоту обычно делает его практически невыявляемым. Следует периодически определять газовый состав артериальной крови (рН, РаСО2, РаО2), который позволяет следить за адекватностью дыхания.

В одной серии наблюдений никаких изменений уровней сывороточных электролитов, мочевинного азота крови, глюкозы в крови и цереброспинальной жидкости, гемоглобина, гематокрита и количества лейкоцитов не отмечено.

- Аналитические методы. Определение в плазме дифеноксиловой кислоты, главного метаболита дифеноксилата, проводится методом газовой хроматографии — масс-спектрометрии и радиоиммунологического анализа.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Лечение отравления дифеноксилатом с атропином (Lomotil)"

Оглавление темы "Отравление синтетическими наркотиками":
  1. Синтетические самодельные наркотики фентанил и china white
  2. Отравление фентанилом и его побочные эффекты
  3. Отравление аналогом меперидина (1-Метил-гамма-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином (МРТР)) и его побочные эффекты
  4. Отравление 3,4-метилендиоксиметамфетамином (MDMA) и его побочные эффекты
  5. Отравление 4-метиламинорексом и его побочные эффекты
  6. Отравление декстроморамидом и его побочные эффекты
  7. Отравление дезоцином (Dalgan) и его побочные эффекты
  8. Отравление дифеноксилатом с атропином (Lomotil) и его побочные эффекты
  9. Лечение отравления дифеноксилатом с атропином (Lomotil)
  10. Отравление героином и его побочные эффекты
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.