Отравление дезоцином (Dalgan) и его побочные эффекты
Дезоцин (Dalgan) — это синтетический опиоидный агонист-антагонист аминотетралинового ряда с аналгезическим действием. При парентеральном введении терапевтической дозы он примерно равен по силе морфину и близок по эффективности последнему, меперидину и буторфанолу в плане снятия умеренных или тяжелых послеоперационных болей. Однократная аналгезическая доза дезоцина сильнее угнетает дыхание, чем морфин.
Развития зависимости не наблюдалось. Дезоцин сходен по структуре с некоторыми другими смешанными опиоидными агонистами-антагонистами, в частности пентазоцином и буторфанолом. У животных с морфиновой зависимостью он вызывал симптомы абстиненции и противопоказан пациентам, физически зависимым от наркотиков. Лечение передозировки примерно такое же, как при передозировке морфина. Дезоцин продают в США, он не относится к подконтрольным веществам.
а) Применение. Дезоцин назначают для кратковременного облегчения боли и при хронических умеренных или сильных болях на поздних стадиях рака. Пациенту с заметной толерантностью к другим опиоидам, развившейся в ходе длительного лечения, это средство, вероятно, не поможет.
в) Терапевтическая доза. Внутримышечную дозу 5—20 мг (в зависимости от массы тела пациента, тяжести боли, физического состояния и других назначенных лекарств) можно повторять каждые 2—4 ч. Начальная доза в большинстве исследований составляла 10 мг внутримышечно или 5 мг внутривенно. Безопасность и эффективность дезоцина для лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет не проверяли.
г) Токсикокинетика дезоцином:
- Пиковый уровень в плазме: 10—38 нг/мл (после введения 10 мг внутримышечно)
- Время достижения пикового уровня в плазме: 10—90 мин
- Объем распределения: 9—11 л/кг
- Период полувыведения: 2,5 ч
- Выводится в неизмененном виде: 1—4 %
д) Взаимодействие лекарственных средств. Проблемы (например, угнетение центральной нервной системы и дыхания, гипотензия) могут возникнуть при использовании дезоцина вместе с такими антидиарейными и антиперистальтическими средствами, как дифеноксин/атропин, дифеноксилат/атропин, каолин, пектин, алкалоиды белладонны и опий, лоперамид, настойка опия и камфорная его настойка, а также с медикаментами, вызывающими угнетение центральной нервной системы, ингибиторами моноаминоксидазы и с гидроксизином.
Налоксон может выступать в роли антагониста вызываемых дезоцином обезболивания и угнетения центральной нервной системы и дыхания, а также приводить к симптомам абстиненции у физически зависимых пациентов (при лечении у них опиоидных передозировок нужно тщательно подбирать дозу этого антидота). Дезоцин бывает неэффективен при налтрексоновой терапии. Если его вводят раньше другого агониста мю-рецепторов, он может ослаблять терапевтический эффект второго опиоида.
е) Беременность и лактация. Проникает ли дезоцин в грудное молоко, неизвестно. Адекватных контролируемых исследований, касающихся его применения беременными женщинами, не проводилось. Это вещество отнесено к категории С средств для беременных. Его регулярное применение ими чревато развитием физической зависимости у плода, ведущей к симптомам абстиненции у новорожденного (припадки, раздражительность, чрезмерный плач, тремор, гиперрефлексия, лихорадка, рвота, диарея, чиханье и зевота).
ж) Механизм действия. Главная мишень дезоцина — мю-рецепторы, стимуляция которых ведет к супраспинальной аналгезии, эйфории и угнетению дыхания. Побочное действие, чреватое модификацией мю-эффектов, возможно на уровне дельта-рецепторов. По-видимому, дезоцин не обладает таким же сродством к каппа- и сигма-рецепторам, как другие опиоидные агонисты-антагонисты. В терапевтических дозах его антагонистическое действие не проявляется.
з) Клиническая картина отравления дезоцином. Тошнота, рвота и седативный эффект проявляются при введении дезоцина примерно так же часто, как и в случае применения других опиоидных анальгетиков. Наблюдались также головокружение, состояние тревоги, дезориентация, галлюцинации, потливость, тахикардия и кожные реакции в месте инъекции. После внутривенного введения возможно острое угнетение дыхания, реагирующее на налоксон.
Респираторные эффекты зависят от дозы до 30 мг на 70 кг массы тела: этот уровень соответствует их плато ("потолку"). Летального угнетения дыхания не отмечалось, но для пациентов с ограниченным его резервом дезоцин потенциально опасен. Он может увеличивать сердечный индекс, давление в легочной артерии и ударную волну левого желудочка. Дезоцин бывает опасен пациентам с ишемической болезнью сердца.
и) Потенциал злоупотребления. Вероятно, у лиц без зависимости дезоцин по субъективным эффектам сходен с морфином, но отличается от налбуфина (Nubain) и пентазоцииа.
к) Передозировка. Симптомы передозировки опиоидных анальгетиков включают холодную, липкую кожу, спутанность сознания, нервозность или беспокойство, тяжелые судороги, сильное головокружение и сонливость, пониженное кровяное давление, точечные зрачки, брадикардию, одышку или гипноз, потерю сознания (кому) и выраженную слабость.
л) Лабораторные данные отравления дезоцином:
- Аналитические методы. Дезоцин можно определять в плазме с помощью жидкостной хроматографии высокого разрешения с электрохимической детекцией. Нижний предел его выявления соответствует 1—2 нг/мл.
- Уровни в крови. Побочные эффекты наблюдаются чаще при плазменной концентрации дезоцина 45 нг/мл и выше.
м) Лечение отравления дезоцином. По поводу передозировок собственно дезоцина клинический опыт невелик. Их лечение в случае любых опиоидных анальгетиков должно включать следующие меры.
1. Обеспечение адекватного дыхания путем поддержания проходимости дыхательных путей и проведения вспомогательной или искусственной вентиляции легких.
2. Введение опиоидного антагониста налоксона (однократная доза 0,4—2 мг), желательно внутривенно. По показаниям его инъекции можно повторять с интервалом 2—3 мин. При этом следует учитывать, что налоксон может выступить в роли антагониста аналгезического действия опиоидов и вызвать симптомы абстиненции у лиц с физической зависимостью от них.
3. Инфузионная терапия и/или сосудосуживающие агенты, а также другие поддерживающие меры по показаниям.
4. Мониторинг пациента. Введение по показаниям дополнительных доз налоксона или переход к его непрерывному внутривенному вливанию с корректировкой скорости в зависимости от реакции пациента.
