Отравление декстроморамидом и его побочные эффекты
Декстроморамид, сильный опиоидный наркотический анальгетик, в некоторых странах стал для зависимых от наркотиков лиц популярным их заменителем или альтернативным средством злоупотребления. В США он изъят из продажи в 60-е годы. Употребляющие это вещество внутривенно или перорально люди могут быстро умереть, не зная об отсутствии у них толерантности к нему. При подкожном введении оно примерно в 10 раз сильнее метадона, в 10—25 раз сильнее морфина и приблизительно в 50 раз — меперидина.
Декстроморамида тартрат — это близкий к метадону анальгетик, применяемый для снятия сильной боли. Для обезболивания в акушерстве он не рекомендован. Это соединение примерно в 5 раз сильнее морфина и используется в хирургии, отделениях интенсивной терапии и на дому.
а) Лекарственные формы. Декстроморамида тартрат выпускается в Великобритании в форме препарата для инъекций Palfium с концентрацией 5 и 10 мг/мл в ампулах емкостью 1,1 мл, а также в таблетках, содержащих 5 мг (белого цвета) или 10 мг вещества (последние таблетки персикового цвета из-за добавки искусственного красителя).
В продаже имеются и суппозитории: 10 мг декстроморамида в уритепсоле Н15, играющем роль основы препарата. Этот анальгетик известен также под фирменными названиями Jetrium и Narcolo.
б) Источник. Декстроморамид и его тартрат — синтетические вещества.
в) Терапевтическая доза. Обычная терапевтическая доза эквивалентна 5 мг декстроморамида перорально или парентерально и может быть увеличена до 20 и 15 мг соответственно. Детям рекомендуется доза, эквивалентная не более 80 мкг на 1 кг массы тела. Терапию лиц пожилого возраста, а также пациентов с нарушенной печеночной, почечной или щитовидной функцией следует начинать с более низкой, чем стандартная, дозы. При подозрении на развитие зависимости дозу надо постепенно снижать.
г) Летальная доза. Описана зависимость от декстроморамида. Пероральный прием 100 мг (20 таблеток) и инъекции 15— 25 мг приводили к летальным исходам, причем вскрытие показывало высокие уровни этого вещества в крови, что говорит о его хроническом или неоднократном применении.
д) Взаимодействие лекарственных средств. Декстроморамид представляет собой наркотический анальгетик и может потенцировать угнетение центральной нервной системы прочими опиатами, прочими наркотиками, бензодиазепинами, фенотиазинами, бутиро-фенонами и другими психоактивными средствами.
е) Беременность и лактация. В экспериментах с эмбрионами мыши продемонстрированы тератогенные эффекты — экзэнцефалия, перекручивание спинного мозга, расширение IV желудочка головного мозга и эктопия нервной трубки. Адекватных контролируемых исследований, касающихся применения декстроморамида беременными женщинами, не проводилось.
Его регулярное употребление может привести к зависимости у новорожденного. Декстроморамид противопоказан кормящим матерям: его применение чревато серьезными клиническими последствиями (в частности, угнетением центральной нервной системы) для вскармливаемого младенца.
ж) Механизм действия. Декстроморамид является опиоидным агонистом с сильным обезболивающим действием: по-видимому, он связывается с мю-рецепторами.
з) Клиническая картина отравления декстроморамидом. Почти все сообщения о передозировках декстроморамида касаются лиц, найденных без сознания или мертвыми после его перорального приема или инъекций. Этот агент является мощным депрессантом центральной нервной системы. Многие умершие зависели от него или одновременно различными способами употребляли другие вещества с такими же свойствами.
и) Лабораторные данные отравления декстроморамидом:
- Аналитические методы. Для определения декстроморамида в плазме человека применяют метод прямой газовой хроматографии, чувствительность которого составляет 2 нг/мл.
- Вспомогательные исследования. Однократный прием декстроморамида в дозе 10 мг обусловил его концентрацию в моче 70 нг/мл через 8 ч после приема внутрь.
к) Лечение отравления декстроморамидом:
- Стабилизация состояния. Лечение передозировки декстроморамида примерно такое же, как при таковой метадона. Необходимо внимательное наблюдение в больнице на протяжении минимум 72 ч.
Доказательств эффективности слабительных агентов, активированного угля или полного промывания кишечника для очистки организма нет.
- Усиление выведения. У декстроморамида большой кажущийся объем распределения. Вряд ли в его отношении будут эффективны диализ или гемоперфузия, однако эти процедуры ни в одном из случаев передозировки до сих пор не применялись.
- Антидоты. Налоксон может быть полезен в качестве антидота, ослабляющего угнетение центральной нервной системы декстроморамидом, однако его эффективность в случаях передозировок не проверялась. Ввиду длительного периода полувыведения декстроморамида следует предположить, что для его нейтрализации потребуется повторное введение доз или непрерывное вливание антагониста.
- Поддерживающая терапия. Лечение должно включать поддержание проходимости дыхательных путей, адекватной вентиляции, водного и электролитного баланса, а также введение опиоидного антагониста (например, налоксона) и профилактику аспирации желудочного содержимого. У младенцев, появившихся на свет у зависимых от декстроморамида женщин, симптомы абстиненции наблюдаются на протяжении многих часов после рождения, поэтому им показано внимательное наблюдение в течение как минимум 7 сут.
Пациентам, доставленным в больницу с передозировкой декстроморамида, необходимы источник кислорода и непрерывный мониторинг в отделении интенсивной терапии до прихода в сознание, стабилизация жизненно важных функций и психиатрическая консультация.
