Даназол представляет собой синтетический аттенуированный андроген, который может нарушать нормальные взаимодействия между гипоталамо-гипофизарной системой и гонадами.
Его применяют при лечении эндометриоза, доброкачественной болезни молочной железы, наследственного ангионевротического отека, идиопатической тромбоцитопенической пурпуры и миелодиспластического синдрома.
Ингибируя секрецию гонадолиберина и гонадотропина, он подавляет менструацию и овуляцию, вызывает регрессивные изменения во влагалищном мазке и атрофирование эндометрия.
Эстрогенными и прогестагенными свойствами он не обладает. Даназол выпускают в капсулах для перорального применения по 50, 100 и 200 мг. Суммарная суточная доза варьирует от 100 до 400 мг.
а) Токсикокинетика. Даназол быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и поступает в кишечно-печеночный кровоток. Плазменный уровень его достигает максимума, равного 80 нг/мл, примерно через 2 ч после приема дозы 400 мг. Период полужизни составляет приблизительно от 2 до 4 ч.
В печени он метаболизируется до неактивного метаболита. В периферических сосудах он соединяется с секс-гормонсвязывающим глобулином, вытесняя из комплекса с ним тестостерон и эстрадиол. Уровень свободного тестостерона в периферическом кровотоке возрастает.
Даназол обладает слабой андрогенной активностью. Считается, что он улучшает спортивные достижения, поэтому им часто злоупотребляют атлеты. Если даназол принимает будущая мать до 12-й недели беременности, происходит вирилизация плода. Это явление наблюдалось как при применении низких (200—400 мг/сут), так и высоких доз средства.
б) Клиническая картина отравления даназолом. К самым распространенным отрицательным эффектам относятся слабый гирсутизм, уменьшение размера молочных желез, увеличение массы тела, менометроррагия, аменорея, снижение либидо, понижение тембра голоса, приливы и акне.
Как и другие 17-алкилированные стероиды, даназол индуцирует холестатическую желтуху, пелиоз печени и доброкачественную печеночную аденому. К другим последствиям интоксикации относятся доброкачественная внутричерепная гипертензия, головные боли, головокружение, миалгия и тошнота. Случаи передозировки немногочисленны. Вряд ли одна чрезмерная доза способна вызвать тяжелые острые реакции.
в) Лабораторные данные. После приема 400 мг в сутки и более может повыситься уровень печеночных ферментов (щелочной фосфатазы, трансаминаз). Радиоиммуноанализ позволяет выявить в плазме человека концентрации даназола до 1,4—2,8 нг/мл.
г) Лечение отравления даназолом. В течение 2—4 ч после перорального приема удалить лекарство из организма можно, вызвав рвоту и сделав промывание желудка. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Диабетикам необходим мониторинг по поводу возможной резистентности к инсулину. После параллельного применения антикоагулянтов иногда наблюдается увеличение протромбинового времени.
Судя по одному из сообщений, внутривенное введение S-аденозилметионина (800—1600 мг/сут) помогает при тяжелом, вызванном даназолом холестазе.
