Циклизин является антигистаминным противорвотным средством, которое может вызвать антихолинергические симптомы, эпилептические припадки, гипертензию, аспирационную пневмонию, угнетение дыхания, кому и смерть. Судороги чаще наблюдаются у детей, чем у взрослых.
а) Структура и классификация циклизина. Циклизин представляет собой производное пиперазина, структурно близкое к буклизину и меклизину. Это антагонист Н1-рецепторов. Циклизин и его гидрохлорид представляют собой белый кристаллический порошок или мелкие бесцветные кристаллы с горьким вкусом. Циклизиналактат дает бесцветный раствор с рН 5,0—6,0, несовместимый с растворами, рН которых выше 6,8.
б) Применение. Циклизина гидрохлорид применяется для профилактики и купирования тошноты, рвоты и/или головокружения, связанных с "морской болезнью".
в) Лекарственные формы. Циклизина гидрохлорид выпускается в форме таблеток по 50 мг (Marezine) для приема внутрь. Циклизина лактат — это парентеральная форма для внутримышечных инъекций с концентрацией 50 мг/мл (Marezine). За пределами США циклизин выпускается в виде препаратов Valoid (Великобритания), Echnatol (Швейцария) и Marzine (континентальная Европа).
г) Источник. Циклизин — это синтетическое производное пиперазина.
д) Терапевтическая доза. Пероральная доза циклизина гидрохлорида для самолечения взрослых и детей в возрасте не младше 12 лет составляет 50 мг каждые 4—6 ч, но не более 200 мг/сут; врач может назначить иную схему. Детям 6—12 лет рекомендуется 25 мг перорально каждые 6—8 ч (максимум 75 мг/сут) или по предписанию врача. Дети в возрасте младше 6 лет должны получать это средство только с разрешения врача и под его контролем. Обычная внутримышечная доза циклизина лактата для взрослых составляет 50 мг каждые 4—6 ч, по показаниям.
е) Токсичная доза. Доза 5 мг/кг вызывала у детей и взрослых признаки интоксикации, включая недомогание, тремор, атетоидные движения, атаксию, ригидность и другие экстрапирамидные симптомы. Гиперкинезия может привести у детей тонико-клоническим припадкам. При 40 мг/кг эпилептические припадки возникают примерно у 60 % детей. Аналогичным образом, у большинства детей доза циклизина 40 мг/кг индуцирует симптомы, сходные с атропинизмом (галлюцинации, дезориентация, покрасневшая сухая кожа, мидриаз и тахикардия).
Минимальная летальная доза циклизина — около 80 мг/кг. Один ребенок умер через 5 сут после перо-рального приема дозы 88,8 мг/кг, обусловившего аспирационную пневмонию, эпилептический статус и остановку дыхания. Приняв внутрь 800 мг циклизина, ребенок 2 лет также умер.
ж) Токсикокинетика циклизина:
- Всасывание. Внутривенное введение 50 мг циклизина здоровому взрослому через 20 мин приводит к плазменной концентрации этого лекарства около 300 мкг/л. Через 2 ч она составляет уже примерно 50 мкг/л. Приблизительно через 2 ч после приема внутрь 50 мг циклизина одним взрослым пик концентрации вещества у него в крови соответствовал 69 мкг/л.
У здоровых добровольцев через 1 сут после отмены ежедневных пероральных доз 150 мг/сут средний плазменный уровень норциклизина равнялся 14 мкг/л (при диапазоне 4—22 мкг/л).
- Распределение. У подопытных животных 75 % циклизина и норциклизина связано с белками плазмы.
- Выведение. Циклизин метаболизируется путем N-деметилирования до норциклизина, обладающего слабым антигистаминным действием. Примерно 0,01 % дозы выводится за сутки с мочой в неизмененном виде. Период полужизни циклизина после его терапевтической дозы менее 24 ч.
з) Механизм действия. Циклизин представляет собой антигистаминное и про-тиворвотное средство; он обладает также антимускариновым действием, но дает слабый седативный эффект.
и) Клиническая картина. Массивные передозировки циклизина чреваты конвульсиями, галлюцинациями, угнетением дыхания и комой с последующим развитием аспирационного пневмонита и летальным исходом. У детей (но не у взрослых) высокие дозы этого лекарства часто вызывают эпилептические припадки.
к) Лабораторные данные отравления циклизином:
- Аналитические методы. Для анализа циклизина и его метаболитов применяют газожидкостную хроматографию с азотно-фосфорной детекцией и жидкостную хроматографию.
- Уровни в крови. После передозировки с летальным исходом в посмертных пробах крови отмечался уровень циклизина 15 мкг/ мл. Такая же концентрация обнаружена при вскрытии самоубийцы, покончившего с собой путем инъекции циклизина и дипипанона. В тканевых аутоптатах ребенка 2 лет, умершего через 5 сут после передозировки циклизина, его концентрации составляли от 3 до 37 мг/кг.
Девушка в возрасте 17 лет умерла после эпилептических припадков, уровень циклизина у нее в крови составил 80 мкг/мл.
- Аномалии. Внутривенное введение 50 мг циклизина пациентам с сердечной недостаточностью привело к увеличению частоты сердечных сокращений, а также давления (в том числе давления заклинивания) в правом предсердии, легочной и системных артериях.
- Вспомогательные исследования. У получившего циклизин ребенка 8 лет развился аллергический гепатит.
