МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление бифосфонатами и их побочные эффекты

Данные об отдаленных последствиях применения лекарственных средств для формирования костной ткани, методы лечения разного рода нарушений метаболизма костной ткани представлены в таблицах ниже.

Бифосфонаты — синтетические аналоги пирофосфата, натурального вещества, которое ингибирует минерализацию костной ткани. Эти соединения применяются главным образом для ингибирования резорбции кости, как эндогенной, так и стимулированной тиреотропным гормоном, кальцитриолом, цитокинами и простагландинами.

В число основных бифосфонатов, применяемых с целью повышения антирезорбционной активности, входят этидронат, тилудронат, клодронат, памидронат, алендронат и ризендронат. В число новейших бифосфонатов входят алендронат, мериндронат и тилудронат.

Сопутствующая раку гиперкальциемия может быть разделена на три клинические группы на основе различных патогенных механизмов: гематологический рак (например, миелома), твердая опухоль и костные метастазы (например, рак молочной железы) и твердая опухоль без метастазов (т. е. стимулируется прежде всего гиперпаратиреоз).

Токсичность лекарств для костей

1. Лекарственные формы бифосфонатов:
а) Этидронат двунатриевый:
• EHDP;
• Didronel (Великобритания, США): таблетки для перо-рального приема, 200 мг, 400 мг; препарат для внутривенного введения, мг/мл (300 мг);
• Na2 EHDP.

б) Памидронат двунатриевый:
• APD
• Aredia (Великобритания, США): 30 мг, для внутривенного вливания

в) Клодронат натрий:
• Bonefos, Loron (Великобритания).

Пирофосфат и три бифосфоната

2. Терапевтическая доза. Лечение этидронатом (5—10 мг/кг в сутки) продолжается в течение примерно 6 мес, если есть признаки симптоматической или биохимической реакции. Дозы по 20 мг/кг в сутки даются только в течение 1 мес. Более длительное лечение обусловливает боль в костях и спонтанные переломы.

В результате внутривенного однократного вливания 30 мг памидроната в 250 мл солевого раствора в течение 4 ч примерно через 24 ч снижается концентрация кальция в сыворотке.

Клодронат вводят посредством ежесуточных вливаний по 300 мг в 500 мл солевого раствора в течение 2 ч, лечение продолжают до нормализации уровня сывороточного кальция, обычно на 3—5 сут. Пероральный прием по 800—1600 мг ежедневно в течение 1—6 мес эффективно ослабляет симптомы болезни Педжета.

3. Применение. Бифосфонаты применяют для лечения костной болезни Педжета, гиперкальциемии, сопутствующей злокачественным заболеваниям, и остеопороза (переломы, сопровождающиеся раздроблением позвонков).

Токсикокинетика бифосфонатов

4. Токсикокинетика. Бифосфонаты не метаболизируются. Они абсорбируются, экскретируются и сохраняются в неизмененном виде. Кишечная абсорбция незначительна (1 — 10 %) и снижается еще больше при одновременном потреблении пищи, особенно продуктов, содержащих кальций.

Плазменный клиренс протекает быстро (период полужизни составляет около 2 ч) вследствие быстрого усвоения 20—60 % абсорбированной фракции скелетом. Остальное количество экскретируется с мочой. Некоторые бифосфонаты могут оставаться в скелете на протяжении всей жизни.

5. Механизм действия. Бифосфонаты обладают сильным сродством к кристаллам гидроксиапатита. В высоких дозах они ингибируют кальцификацию костной ткани, тормозят рост и растворение кристаллов гидроксиапатита в костях и могут подавить активность остеокластов. Они также подавляют костную резорбцию и формирование костной ткани.

6. Клиническая картина отравления бифосфонатами. Введение бифосфонатов сопровождается снижением кишечной абсорбции кальция, железа и антацидных средств. Сообщалось о случаях тяжелой гипокальциемии у пациентов, принимавших аминогликозиды в сочетании с бифосфонатами. Пероральные формы могут вызвать тошноту, рвоту, транзиторную лихорадку, лейкопению и повышение уровня С-реактивного белка.

В числе редких, но серьезных осложнений следует назвать панцитопению и гипопластическую анемию. Быстрое внутривенное вливание может привести к почечной недостаточности. Может наблюдаться бессимптомная гиперкальциемия. Непрерывное введение этидроната дольше 6—12 мес может затормозить процесс минерализации костной ткани, обусловливая боль в костях и переломы. Этот эффект зависит от применяемой дозы и является обратимым.

Он не наблюдался после применения алендроната, тилудроната и памидроната, которые могут даже стимулировать минерализацию костной ткани.

Сильные передозировки могут вызвать тошноту и рвоту. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Длительные хронические передозировки могут привести к развитию нефротического синдрома и к переломам.

а) Клодронат. В течение 2—3 дней после передозировки может проявиться тенденция к гиперкальциемии. Необходимо контролировать уровень сывороточного кальция. Может потребоваться пероральное или парентеральное введение кальциевых добавок.

б) Этидронат. В течение первых двух дней передозировка может индуцировать гипокальциемию, сопровождающуюся парестезией и карпопедальным спазмом. Хелатообразующий эффект этидроната может быть снят посредством внутривенного вливания глюконата кальция.

в) Памидронат. Сообщений о передозировках не было. Гипокальциемию лечат глюконатом кальция. У взрослых, которых в течение 3 дней лечили палидронатом в дозе 285 мг/сут, отмечались жар (39,5 °С), гипертензия и временный дискомфорт из-за изменения вкусовых ощущений, которые длились в течение 6 ч после первого вливания.

Описаны случаи нарушений процесса минерализации костной ткани, рахита, астмы у чувствительных к аспирину больных астмой и лимфопении. В Комиссию по безопасности лекарственных средств Великобритании поступили сообщения о серьезных заболеваниях глаз и случаях потери зрения, обусловленных воспалительной болезнью глаз вследствие внутривенного вливания памидроната.

7. Лабораторные данные отравления бифосфонатами. Сообщалось, что применение этидроната и памидроната индуцирует гипокальциемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипофосфатемию, а также симптомы дисфункции печени. Пока мало данных о наличии корреляции между концентрацией бифосфонатов в плазме и их терапевтическим действием.

8. Лечение отравления бифосфонатами. После сильной передозировки клодроната неабсорбированное лекарственное средство можно удалить промыванием желудка. Традиционные методы применяются для лечения гипокальциемии. Основные методы лечения острой гиперкальциемии — адекватная гидратация, поддержание высокого уровня экскреции натрия и кальция с мочой, коррекция гипофосфатемии, диета с низким содержанием кальция, фуросемид, глюкокортикоиды, кальцитонин и бифосфонаты.

В редких случаях внутривенное вливание этидроната вызывает острую почечную недостаточность. Для пациентов с уровнем сывороточного креатинина 2,5—4,9 мг/100 мл доза должна быть уменьшена; если уровень сывороточного креатинина превышает 5,0 мг/100 мл, лекарство следует отменить.

Лечение лекарственных поражений костей

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Антикоагулянты, антиагреганты и рекомендации по их применению"

Оглавление темы "Отравление лекарствами":
  1. Лечение отравления налоксоном
  2. Отравление налтрексоном и его побочные эффекты
  3. Отравление оксикодоном (Percocet) и его побочные эффекты
  4. Отравление пентаморфоном и его побочные эффекты
  5. Отравление пентазоцином (Talwin) и его побочные эффекты
  6. Отравление пропоксифеном и его побочные эффекты
  7. Отравление тилидином и его побочные эффекты
  8. Отравление трамадолом и его побочные эффекты
  9. Отравление бифосфонатами и их побочные эффекты
  10. Антикоагулянты, антиагреганты и рекомендации по их применению
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.