Блокаторы бета-адренергических рецепторов занимают прочное место в ряду средств, применяемых для лечения гипертензии и коронарной болезни. В настоящее время в продаже имеется более 30 различных бета-антагонистов (бета-блокаторов). Неселективные бета-блокаторы I поколения, такие как пропранолол, солатол и лабеталол, являются антагонистами сердечных b1- и b2-адренорецепторов.
Эти лекарственные средства блокируют b2-адренорецепторы гладких мышц бронхов, обусловливая предрасположенность к бронхостенозу, они также блокируют b2-адренорецепторы в мускулатуре печени, ингибируя метаболизм углеводов и липидов; большая часть бета-блокаторов увеличивает общее периферическое сопротивление сосудов, ингибируя b2-опосредованную артериолярную вазодилатацию. Бета-блокаторы первого поколения противопоказаны пациентам с астмой, обструкцией дыхательных путей, сахарным диабетом и/или болезнью периферических артерий.
Бета-блокаторы второго поколения, такие как атенолол, ацебутолол и метопролол, сравнительно избирательны в отношении b1-адренорецепторов, не ослабляют индуцированную катехоламином вазодилатацию и, по-видимому, в меньшей степени индуцируют бронхостеноз. Недавно были получены b1-селективные бета-блокаторы третьего поколения, которые обладают повышенной способностью индуцировать расширение артериальных сосудов, не вызывая бронхостеноза.
Все бета-блокаторы после приема в сверхвысоких дозах способны вызывать тяжелую гипотензию. Обстоятельно описан конкретный случай, когда произошла передозировка антигипертензивного бета-блокатора бетаксолола.
а) Токсикокинетика бета-блокаторов. Бета-блокаторы описаны также в отдельной статье на сайте. В таблице ниже представлены обобщенные данные по токсикокинетике некоторых антигипертензивных бета-блокаторов.
б) Клиническая картина. Симптомы интоксикации бета-блокаторами обычно проявляются в пределах первых 2 ч после проглатывания.
Передозировка отравления антигипертензивными бета-блокаторами. Известно два сообщения о передозировках при приеме бетаксолола. В одном случае 16-летняя девушка, пытаясь покончить с собой, приняла 460 мг (23 таблетки) бетаксолола. У нее развилась гипотензия, но электрокардиограмма не выявила никаких отклонений, и больную на следующий день выписали из больницы.
22-летняя женщина приняла сверхвысокие дозы бетаксолола и дизопирамида. У нее развились кардиогенный шок, внутрижелудочковая блокада и диффузная внутрисосудистая коагуляция, было проведено поддерживающее лечение с применением изопреналина, глюкагона и вазопрессорных аминов. Был введен временный водитель ритма.
Регулярное применение:
- Бетаксолол. В некоторых случаях наблюдались брадикардия, вазомоторные заболевания конечностей, сердечная недостаточность, дурнота, незначительные желудочно-кишечные расстройства, одышка и импотенция.
- Бопиндолол. При длительном применении наблюдались утомляемость, бессонница, галлюцинации, депрессия, головокружение, желудочно-кишечные расстройства, учащенное сердцебиение и головная боль.
- Целипролол. В некоторых случаях отмечаются головокружение, утомляемость, усталость.
- Дилевалол. Менее чем у 10 % пациентов, постоянно принимающих этот препарат, отмечаются головокружение, головная боль и диарея. Изредка наблюдаются охлаждение конечностей, одышка, брадикардия и сердечная блокада. Иногда отмечаются повышение уровня трансаминазы и положительный титр антинуклеарных антител, как и при применении других бета-блокаторов.
- Лабеталол. Для лечения гипотензии, вызванной передозировкой лабеталола, могут потребоваться большие дозы эпинефрина (>5 мг). Один пациент принял 175 мг адреналина за 24 ч.
в) Лабораторные данные. Не выявлено четкой корреляции между терапевтической или токсической активностью большинства бета-блокаторов и их концентрациями в крови.
- Стабилизация состояния. Необходимо восстановить дыхание, а затем обеспечить вспомогательную вентиляцию легких с помощью эндотрахеальной интубации. У пациента могут развиться внезапная брадикардия, тяжелая гипотензия или сердечная недостаточность.
Пациентов следует наблюдать в отделении интенсивной терапии, где будут обеспечены кислород, внутривенные вливания и контроль за сердечной деятельностью.
- Очистка пищеварительного тракта. Нет данных контролируемых клинических исследований, которые свидетельствовали бы о том, что сироп ипекакуаны, промывание желудка, активированный уголь или слабительные средства эффективны при лечении пациентов после передозировок лекарств рассматриваемой группы. Пик концентраций в сыворотке может быть достигнут (в течение < 1 ч) до попыток ослабить абсорбцию. Лекарства этой группы хорошо абсорбируются при пероральном приеме.
- Усиление выведения. Нет данных, которые свидетельствовали бы о целесообразности экстракорпоральных вспомогательных средств (например, гемодиализа, гемоперфузии). Кроме того, значительные объемы распределения и высокий уровень связывания белков, по-видимому, исключают эффективность таких методов лечения.
- Антидоты бета-блокаторов. Как отмечалось ранее, глюкагон является эффективным антидотом при передозировках бета-блокаторов. Глюкагон повышает сократимость сердца и устраняет отрицательные инотропный и хромотропный эффекты.
- Поддерживающая терапия. Поддерживающая терапия является основой в комплексе лечебных мер, применяемых при передозировках антигипертензивных бета-блокаторов. При гипотензии поддержанию нормального кровяного давления могут способствовать изменение положения, внутривенные вливания и вазопрессорные амины.
Необходимо обеспечить мониторинг электрокардиограмм, пульса, кровяного давления, нейроповеденческого статуса и обмена жидкостей для поддержания водного баланса. Необходимо принять меры по предотвращению жидкостной перегрузки пациента.
Примечание. Синтезированы «гибридные» препараты, обладающие свойствами b-блокаторов и вазодилататоров, не связанными с адренорецепторами, например карведилол.
Кардиоселективные b1-адреноблокаторы в 50 раз эффективнее блокируют b1-адренорецепторы, чем b2-адренорецепторы.
Фактически избирательность (селективность) означает, что требуется в 50 раз больше блокатора, чтобы достичь той же блокады b2-рецептора, что и b1-рецептора.
Однако по мере увеличения концентрации препарата в области рецептора избирательность действия постепенно теряется
Видео фармакологические, побочные эффекты бета-адреноблокаторов
