Бензалкония хлорид (БАХ) представляет собой смесь хлоридов алкилбензилдиметиламмония. Это самый распространенный консервант в растворах для распыления. Он обладает антибактериальными свойствами и входит в состав коммерческих аэрозольных препаратов сальбутамола (альбутерола), беклометазона ди-пропионата, метапротеренола сульфата и ипратропия бромида. Прием внутрь чреват летальным исходом.
а) Структура и классификация. Бензалкония хлорид (БАХ) представляет собой четвертичный аммонийный дезинфектант, отлично растворимый в воде и спирте и дающий в первом случае слегка щелочную реакцию. Его молекулярная масса равна 360.
б) Дозы бензалкония хлорида (БАХ):
- Терапевтическая доза. Бензалкония хлорид (БАХ) применяют в клинической практике как дезинфек-тант в концентрациях 0,0025—1,2 %. В продаже имеются его растворы концентрацией до 10 %.
Применение БАХ в качестве кожного антисептика для человека разрешается в разведении минимум 1:1000 — 1:750. Едкое действие может проявляться до разведений 1:2000 — 1:5000. Некоторые авторы рекомендуют для обработки слизистых оболочек разведение как минимум 1:20 000.
Рекомендуются следующие уровни разведения бензалкония хлорида (БАХ) для конкретных целей:
— предоперационная дезинфекция кожи: настойка, водный раствор или аэрозоль 1:750;
— мытье рук хирурга: водный раствор 1:750;
— мелкие раны и ссадины: настойка или аэрозоль 1:750;
— глубокие инфицированные раны: водный раствор 1:3000 - 1:20 000;
— стертая кожа и слизистые оболочки: водный раствор 1:5000- 1:10 000;
— влагалищные душ и орошение: водный раствор 1:2000- 1:5000;
— постэпизиотомическая обработка: водный раствор 1:5000 - 1:10 000;
— гигиена груди и сосков: водный раствор 1:1000 - 1:2000;
— промывание мочевого пузыря и мочеиспускательного канала: водный раствор 1:5000 — 1:20 000;
— промывание мочевого пузыря с задержкой в нем препарата: водный раствор 1:20 000 — 1:40 000;
— мокнущие экземы и поверхностные инфекции: водный раствор 1:2000 - 1:5000;
— влажная повязка: водный раствор 1:5000;
— промывание глаз: водный раствор 1:5000 — 1:10 000;
— консервация офтальмологических препаратов: водный раствор 1:5000 - 1:7500;
— катетеры и другие изделия из адсорбентов: водный раствор 1:500 (часто обновлять);
— металлические инструменты, ампулы и термометры: водный раствор 1:750 (часто обновлять).
в) Токсичная доза бензалкония хлорида (БАХ). Мужчина в возрасте 77 лет, проглотив 50 мл 10 % водного раствора БАХ (5 г), не выжил. Женщина в возрасте 70 лет, проглотив примерно 40 мл 33,3 % водного раствора БАХ, выжила. Эта пероральная доза была близка к 13 г (200 мг/кг). Полость рта двум детям по ошибке обработали 17 % раствором БАХ. Несколько дней держалась симптоматика интоксикации, но они выжили.
г) Летальная доза. Люди умирали после перорального приема доз 100— 400 мг/кг и парентерального введения 5—15 мг/кг.
- Хроническое, зависимое от дозы действие:
Прием внутрь. Прием внутрь раствора БАХ концентрацией 10 % и выше чреват химическим ожогом всех слизистых оболочек, с которыми он будет контактировать: неба, гортани и глотки, пищевода и желудка. Возможны тошнота, рвота, диарея, одышка, спутанность сознания, гипотензия, гипоксемия, почечная недостаточность, беспокойство, припадки, кома, мышечная слабость, отек легких и метгемоглобинемия.
Во рту, гортани, глотке и желудке иногда образуются серовато-белые пленки. Смерть может наступить за считанные минуты или часы из-за нарушения кровообращения, дыхательной недостаточности, мышечной слабости и угнетения центральной нервной системы.
- Ингаляция. БАХ может вызвать бронхостеноз путем высвобождения спазмогенных посредников из мастоцитов в бронхиальной стенке и стимуляции холинергических и нехолинергических нервов, приводящей к сужению бронхов.
Бронхостеноз наблюдается у лиц с реактивным заболеванием дыхательных путей, например у больных бронхиальной астмой, и, по-видимому, зависит от дозы в диапазоне концентраций 0,13—2,0 мг/мл, которые действуют не менее 60 мин. Реакция на БАХ, хотя и наступает быстро, сохраняется долго и может сказываться на дыхательных путях даже после нормализации параметров легочной функции.
Zhang и соавт. полагают, что БАХ действует на дыхательные пути астматиков главным образом за счет независимого от IgE высвобождения спазмогенных посредников.
ж) Лабораторные данные отравления бензалкония хлоридом (БАХ). Сывороточный уровень креатинина повышается; возможны олигурия и почечная недостаточность. БАХ применяется в гепариновых пуповинных катетерах. Поскольку в результате он выделяется в кровь, некоторые ионоселективные электроды показывают ложное повышение сывороточных уровней натрия и калия, что приводит к клиническим ошибкам при лечении.
В течение нескольких дней после местного применения БАХ отмечаются лейкоцитоз и повышение сывороточных уровней мочевой кислоты и аминотрансфераз.
з) Лечение отравления бензалкония хлоридом (БАХ):
- Стабилизация состояния. Лечение перорального отравления бензалкония хлоридом (БАХ) в основном симптоматическое и поддерживающее, как и при отравлении другими едкими веществами, включая раннюю эзофагоскопию. Астматических пациентов надо госпитализировать в отделение интенсивной терапии, где есть условия для катетеризации вен, кардиомониторинга и кислородотерапии.
Перед промыванием желудка, по показаниям, проводят эндотрахеальную интубацию и эзофагодуоденоскопию под адекватной анестезией. После эзофагоскопии, если обнаружены ожоги II степени, можно ввести назогастральную трубку большого калибра для предупреждения стриктур и промывания желудка. Если ожоги более тяжелые, для спасения жизни пострадавшего требуется эзофагогастроэктомия. Дальнейшее лечение заключается в регидратации, парентеральном питании и обеспечении пациента дополнительным кислородом.
В зависимости от клинических и хирургических показаний назогастральную трубку можно не удалять и использовать для зондового питания.
Лечение ожогов рта, гортани и глотки заключается в обмывании губкой с чуть теплой водой околоротового пространства, пероральном применении ацетаминофена и антибиотиков и внутривенном введении растворов, пока пострадавший вновь не сможет принимать пищу внутрь.
- Антидоты бензалкония хлорида. Антидоты не известны.
- Поддерживающая терапия бензалкония хлорида. По клиническим показаниям срочно проводят увеличение циркулирующего объема крови, введение вазоактивных средств, кислородотерапию, механическую вентиляцию и купирование припадков.
Периодически делают клинический анализ крови (гемоглобин, гематокрит, лейкоцитарная формула), определяют уровни метгемоглобина, глюкозы, креатинина, лактат-дегидрогеназы, билирубина, аминотрансфераз и газовый состав артериальной крови. Быстро надо сделать рентгенографию грудной клетки и электрокардиографию. Если в глаза попал раствор концентрацией крепче 1:3000, их немедленно начинают промывать водой в течение 15—20 мин.