Амитраз — это компонент ветеринарных акарицидных и инсектицидных препаратов. В состав этих средств, как правило, одновременно входит и ксилен. При воздействии препаратов на человека отмечаются эффекты, характерные как для амитраза, так и для ксилена. Лечение в основном симптоматическое и поддерживающее. Были сообщения о смертельных отравлениях.
а) Структура и классификация. Амитраз является пестицидом из группы формамидина.
б) Применение. Амитраз помогает бороться с клещами, поражающими фруктовые деревья, с возбудителем чесотки у домашних животных и эктопаразитами крупного рогатого скота. Он является акарицидом и инсектицидом для животных и растений. В Турции амитраз широко применяют в сельском хозяйстве и в здравоохранении.
в) Препаративная форма. В перечень соответствующих препаратов входят жидкое средства METABAN, которое содержит амитраз, ксилен, оксид пропилена, смесь бензинсульфонатов и этоксилированные полиэфиры. MITAC 20 ЕС — амитраз в 75 % ксилене. В Турции некоторые прописи с амитразом содержат 20 % амитраза, а некоторые препараты, применяемые в ветеринарии, могут содержать 12,5— 13,6 % амитраза. Доля ксилена, являющегося растворителем, колеблется от 30 до 70 %.
г) Источники. Амитраз — это химическое вещество, синтезируемое искусственным путем.
д) Дозы амитраз:
- Токсичные дозы. Примерно в половине случаев, зарегистрированных в Турции, в организм людей попадало от 2,5 до 10 мл (от 0,3 до 1,25 г препарата с 12,5 % содержанием амитраза или от 0,5 до 2 г препарата с 20 % содержанием); в остальных — до 10 г.
- Смертельная доза. Смертные случаи имели место после приема внутрь 30 мл препарата, т. е. 6 г амитраза. В Японии один человек, желая покончить жизнь самоубийством, выпил MITAC 20ED, после чего он прожил 6 дней.
- Выведение. Два метаболита являются продуктом гидролиза амитраза: 2,4-диметиланалин и N-(2,4-диметилфенил)-N-метилформамидин. Эти соединения подвергаются дальнейшему преобразованию до 2,4-диметиланилина и в конечном итоге — до 4-амино-З-метилбензойной кислоты, главного метаболита амитраза, который обнаруживается в моче и печени. Ксилен появляется в моче в основном в комплексе с метилгиппуровой кислотой, и 2 % его обнаруживают в моче в форме ксиленола.
От 3 до 6 % всосавшейся дозы ксилена выделяется через легкие в неизмененном виде (см. раздел об углеводородах).
е) Беременность и лактация. Влияние амитраза и ксилена на беременность и лактацию практически никогда не изучали в ходе контролируемых исследований. У одной 25-летней токсикоманки, которая употребляла ксилен, родился мертвый ребенок с множественными уродствами.
ж) Механизм действия. Амитразу свойственно подавлять активность моноами-ноксидазы in vitro, однако in vivo у животных лишь большие дозы вещества или его главных метаболитов (п-2,4-диметилфенил-N-метилформамид-ВТS 27-271) дают реакции, которые развиваются по типу ингибирования моноаминоксидазы в центральной нервной системе. Метаболит, продукт гидролиза, 2,4-диметиланилин, выступает в роли слабого метгемоглобинобразующего яда у собак и, по-видимому, у человека.
Местное применение амитраза в высоких дозах у собак повышает концентрацию глюкозы в плазме и подавляет продукцию инсулина. Как оказалось, амитраз является центральным альфа2-адреномиметиком, чье действие приводит к ослаблению тонуса периферической симпатической нервной системы и сопровождается снижением артериального давления и частоты сердечных сокращений. На периферии рассматриваемое вещество выступает уже в качестве альфа,- и альфа2-адреномиметика, способного повышать давление.
В большей мере свойство угнетать центральную нервную систему присуще ксилену, который входит в состав содержащих амитраз препаратов.
з) Клиника отравления амитразом. У животных заглатывание амитраза приводит к появлению брадикардии и гипотензии через 1—5 ч. Позднее эти явления проходят самостоятельно. Такое проявление, как гипотония, скорее всего, обусловлено влиянием метаболита BTS 27-271 на пресинаптические рецепторы. Типичные симптомы — угнетение ЦНС с эпизодами повышенной возбудимости, гипотензия, брадикардия, гипотермия, гипогликемия и в некоторых случаях — сгущение крови. Медленное восстановление регулятор-ных процессов может занимать от 7 до 10 дней.
- Ксилен. Ксилен у человека в остром периоде отравления вызывает угнетение ЦНС с атаксией, нарушение координации движений, нистагм, ступор и кому. Попадание вещества внутрь сопровождается ощущением жжения во рту, возможны отслойка слизистой оболочки с образованием пузырей, боли в животе, тошнота, рвота, диарея, головные боли, головокружение, сонливость и нарушение координации.
Исследования одного из коммерческих средств (MITACC20EC) указывают на то, что токсическое действие содержащих амитраз препаратов обусловлены, по всей видимости, именно ксиленом.
- Передозировка амитраза у человека. Объективные данные и симптоматика при отравлении человека амитразом поначалу включают сонливость, нарушения и спутанность сознания, возбуждение на фоне слабости, головных болей, рвоты и недомогания. У детей наблюдали исчезновение кишечных шумов, миоз или мидриаз, боли и болезненность в животе, усиление глубоких сухожильных рефлексов. Отравление может закончиться летально.
В Турции в 1989 г. 7 человек пытались покончить жизнь самоубийством, прибегнув к амитразу, и 84,4 % — стали жертвами случайных обстоятельств. В 37 случаях отравление произошло в результате попадания яда в желудочно-кишечный тракт и в 8 — из-за чрескожного всасывания. В Китае 61-летняя женщина выпила жидкость, содержащую амитраз; у нее развились депрессия ЦНС, угнетение дыхания и брадикардия. Все эти явления прошли через 36 ч.
и) Лабораторные данные отравления амитразом:
- Аналитические методы. В качестве высокочувствительного и быстрого метода для количественного определения амитраза в плазме крови была предложена газовая хроматография с азотно-фосфорной детекцией. Предел чувствительности данного метода составляет 0,5 мг/мл.
- Нарушения. При обследовании пациентов выявляли повышение активности аминотрансфераз и щелочной фосфатазы в сыворотке, нейтрофильный лейкоцитоз в крови, глюкозурию и кетонурию.
к) Лечение отравления амитразом:
- Стабилизация состояния. На начальном этапе внимание должно быть акцентировано на оценке функции дыхания и поддержании внешнего дыхания с помощью кислорода и эндотрахеальной интубации, которую выполняют при соответствующих показаниях. Желателен также мониторинг сердечно-сосудистой системы, поскольку возможны аритмии. Больные в бессознательном состоянии подлежат госпитализации в отделения реанимации, где обеспечиваются постоянное наблюдение и надлежащее лечение.
- Очистка организма. В течение первых 4 ч после перорального приема яда показано промывание желудка с предварительной интубацией трахеи. Выполнение рентгенографии грудной клетки и повторного исследования через 6—24 ч способствует выявлению аспирационного пневмонита (возможно, обусловленного ксиленом), если таковой разовьется. Что касается активированного угля и слабительных средств, то никаких данных об этом нет; скорее всего, их применение нецелесообразно. При попадании препарата на кожу необходимо быстро снять одежду и хорошо промыть кожу большим количеством воды с мылом.
- Усиление выведения. Ни в одном из клинических исследований не получено данных об эффективности методов, ускоряющих выведение яда из организма (имеются в виду применение активированного угля, промывание кишечника, экстракорпоральные методы).
- Антидоты амитраза. Антидотов не найдено. Йохимбин, альфа2-адреномиметик, ослабляет угнетение центральной нервной системы и брадикардию у собак. Эти эффекты дополняет способность устранять желудочно-кишечные расстройства, возникающие в результате отравления амитразом.
- Поддерживающая терапия. Все больные подлежат госпитализации в стационар, где проводят комплексное обследование, состоящее из общего анализа крови, печеночных тестов, определения уровня глюкозы в крови и моче, определения кетоновых тел в моче и концентрации креатинина. Необходима соответствующая симптоматическая терапия по поводу гипотензии (внутривенное введение жидкостей) и брадикардии (атропин). За больными должно быть установлено наблюдение в связи с возможностью развития гипотермии. Сознание не возвращается в течение нескольких дней. Поражение полости рта требует местного лечения.
