Металлоорганические соединения — это соединения тяжелых металлов и углеводородов. Участки валентного связывания на молекуле металла заняты присоединенными углеводородными остатками, и металлоорганические соединения могут быть более липидорастворимыми, чем металлы; следовательно, тетраэтиловый свинец, оловоорганические и ртутьорганические соединения могут вызвать развитие энцефалопатии. Применение хелатирующих средств с целью выведения металлоорганических соединений из организма остается неразрешенной проблемой.
а) Всасывание алюминия. В норме с пищей человек проглатывает около 3—5 мг в день. Около 15 мкг алюминия поглощается через стенки желудочно-кишечного тракта. Это количество обычно экскретируется почками. Суммарная нагрузка организма поддерживается на уровне около 30 мг. В норме количество алюминия в рационе, которое проглатывается с пищей и питьевой водой, составляет примерно 3—5 мг в день, из которых 15 мкг всасывается через стенки желудочно-кишечного тракта.
Пациенты, проходящие курс лечения антацидными средствами или с применением фосфатного связывания, поглощают до 5 г/100 мл в сутки. У таких лиц положительный баланс достигает 200—300 мг/сут. В табл. 67.1, 67.2 и 67.3 приведены данные о количестве алюминия, абсорбируемого из различных источников, и репрезентативные показатели содержания А1 в растворах для внутривенного вливания в перорально принимаемых веществах.
Большая часть алюминиевых отложений в тканях (около 30—50 мг) содержится в костях. Среднее время полувыведения алюминия из плазмы после внутривенного вливания собакам составляет приблизительно 4,5 ч. По последним данным, основной путь экскреции — билиарный, но после введения ударных доз алюминия, по-видимому, более значимой становится ренальная элиминация.
Концентрации алюминия в пищевых продуктах невелики, обычно ниже 5 мг/кг. Овощи и салаты могут содержать от 5 до 10 мг/кг алюминия, сухие специи и особенно чайные листья могут содержать десятки и даже сотни мг/кг (в свежезаваренном чае его содержится 1 — 5 мг/л). Суточное потребление алюминия с пищевыми продуктами варьирует от 2 до 36 мг/сут. Кипячение воды в алюминиевых кастрюлях значительно повышает уровень потребления алюминия. Использование автоматических кофеварок тоже может повысить потребление алюминия.
Почки могут экскретировать до 0,5 мг за 24 ч. Суммарная нагрузка в организме поддерживается на уровне около 30 мг. Нерастворимые соединения алюминия, такие как смесь гидроксидов алюминия, содержащая различные количества гидроксида, оксида, карбоната или бикарбоната, в желудке медленно, но не полностью превращаются в хлорид алюминия.
Энцефалопатия, остеомаляция и микроцитарная анемия, являющиеся следствием алюминиевой интоксикации, наиболее часто обнаруживаются у лиц, которые принимают содержащие алюминий вещества, связывающие фосфаты, или у лиц, подвергшихся воздействию высоких концентраций парентерального алюминия.
б) Клиника отравления алюминием:
- Экспозиция при диализе. Проявлениями алюминиевой интоксикации могут быть гиперкальциемия, обратимая микроцитарная анемия, резистентная остеодистрофия, обусловленная недостаточностью витамина D, и прогрессирующая энцефалопатия (смешанная дизартрия-апраксия речи, "порхающее" дрожание, боязливость, миоклонус, деменция, фокальные эпилептические припадки, остеомаляция и переломы у детей, костные боли, проксимальная миопатия, ослабление зрительной памяти, внимания, способности к концентрации и артропатия).
При проведении исследований с применением гемодиализа отмечено, что у пациентов с повышенными концентрациями алюминия в сыворотке обнаруживаются снижение зрительной памяти, обеднение словарного запаса и снижение способности концентрировать внимание, а также пониженная функция лобных долей головного мозга. У пациентов с хронической почечной недостаточностью эти симптомы обычно развиваются в скрытой форме в течение нескольких месяцев и даже лет, если только с пищей в организм не попадают ударные дозы алюминия.
Даже в отсутствие тяжелой анемии или микроцитоза алюминий способствует развитию анемии у пациентов, подвергающихся диализу, по крайней мере частично, что проявляется в нарушении усвоения железа. Гемопоэтическая токсичность, вызванная алюминием, коррелирует с поверхностным окрашиванием костей, но не с другими показателями передозировки алюминия.
- Диализная энцефалопатия. Первым проявлением классической диализной энцефалопатии служит незначительное нарушение артикуляции, для которого характерны заикание или невнятность речи, чаще всего наблюдаемые сразу после диализа. Это обусловлено незначительными изменениями психического состояния, такими как нарушение ориентации в пространстве и личностные изменения. По мере прогрессирования болезни нарушение речи становится более выраженным и сопровождается судорожным подергиванием, миоклонусом, моторной апраксией, припадками, зрительными и слуховыми галлюцинациями, а также параноидным и суицидальным поведением.
В конце концов пациенты становятся обездвиженными, немыми, их сознание притупляется. Через 6—9 мес после появления симптомов может наступить смерть. Изменения электроэнцефалограммы характеризуются многоочаговыми вспышками медленных (дельта) волн ЭЭГ и sp/L активности. Данные компьютерной томографии (сканограммы КТ) или нормальны, или выявляют незначительную кортикальную атрофию. В случае своевременного применения хелатирующая терапия с использованием дефероксамина оказывается эффективным средством лечения диализной энцефалопатии. Критерии диагностики алюминиевой энцефалопатии, факторы риска, обусловливающие алюминиевую интоксикацию у пациентов, которых лечат методом диализа, представлены в таблице ниже.
- Профессиональная экспозиция. Сообщалось о случаях легочного фиброза у некоторых рабочих, подвергавшихся интенсивному воздействию тон-коизмельченного алюминиевого порошка (шведский термин — алюминоз). У рабочих алюминиевой промышленности с легочным фиброзом отмечены случаи тяжелой энцефалопатии с нарушением координации, интенционным тремором и когнитивной недостаточностью. У троих рабочих алюминиеплавильного завода развилась дегенерация спинного мозга и мозжечка, при этом периферическая нервная система не была поражена. Эти рабочие подвергались длительному воздействию низких концентраций алюминия в одной и той же среде.
Дальнейшие наблюдения за 25 симптоматическими рабочими того же завода показали, что у 88 % из них отмечались частые случаи потери равновесия, а у 84 % — потеря памяти. У рабочих алюминиеплавильных заводов, работавших в помещении для тигельных печей, наблюдалось развитие неврологического синдрома, который раньше называли "тигельным параличом". Синдром характеризуется нарушением координации, ухудшением памяти, утратой способности к абстрактному мышлению и депрессией.
По документально подтвержденным данным, у канадских и советских рабочих, работавших на алюминиевых заводах, развилась телеангиэктазия кожи. Сообщалось, что в ходе эпидемиологических исследований при наблюдении за рабочими алюминиеплавильных заводов отмечены случаи рака легких и мочевого пузыря.
- Тигельная астма у рабочих алюминиевого производства. Электролитное производство алюминия сопровождается выбросом пыли и газов, индуцирующих обратимые астмоподобные симптомы (тигельную астму). Нет иммунологических или бронхиальных провокационных аллерготестов, которые могли бы подтвердить данный диагноз. У чувствительных лиц алюминий может вызвать обострение астмы.
- Болезнь Альцгеймера. Показатели, позволяющие дифференцировать болезнь Альцгеймера от алюминиевой энцефалопатии, приводятся в таблице ниже.
- Промывание квасцами. Непрерывное промывание мочевого пузыря двойной солью сернокислого калия и сернокислого алюминия (алюминиево-калиевыми квасцами) индуцирует повышение концентрации алюминия в сыворотке, которое может привести к летальной энцефалопатии. Развитие летаргии, спутанности сознания, припадки или метаболический ацидоз диктуют необходимость прекратить лечение, проводить поддерживающие мероприятия и избрать альтернативный способ лечения гематурии.
- Алюминий в организме младенцев и детей старшего возраста. Концентрация алюминия в плазме может повыситься у младенцев с нормальной функцией почек, которые получали высокие дозы антацидов, содержащих алюминий. У младенцев, родившихся преждевременно, и у младенцев с нарушенной функцией почек особенно велик риск алюминиевой интоксикации. Более значительное количество алюминия абсорбируется на протяжении первого месяца жизни. Необходимо идентифицировать источники алюминия в препаратах для новорожденных, и если есть возможность, количество алюминия в этих продуктах должно быть снижено.
- Боковой амиотрофический склероз (БАС). Предварительные исследования выявили высокую частоту очагов БАС в странах Западной части Тихого океана. Это убедительно свидетельствует о том, что в патогенезе БАС важную роль играют низкие концентрации кальция в сочетании с высокими концентрациями алюминия и марганца в питьевой воде.
- Кости. Биопсия, осуществляемая через подвздошную кость, остается "золотым стандартом" в диагностике вызываемой алюминием костной болезни (ВАКБ) у пациентов, регулярно подвергающихся процедуре гемодиализа, но это инвазивный и нередко очень болезненный метод. При проведении теста с низкими дозами дефероксамина (0,5 г в 200 мл 0,9 % раствора хлористого натрия вводится внутривенно на протяжении первых двух часов регулярного лечения гемодиализом) определяют концентрации алюминия до (Т1) и спустя 48 ч (Т2) после пробы ДФО. Этот тест можно считать положительным, если концентрация Т2 составляет 150 мкг/л или в 3 раза превышает уровень Т1. Тест ДФО может дать ошибочные результаты у пациентов с гиперпаратиреозом или со смешанной уремической болезнью костей.
Есть основания полагать, что пациенты, перенесшие паратиреоидэктомию, могут быть особенно предрасположенными к ВАКБ.
Имеется мало данных о корреляции уровней алюминия в плазме и в костной ткани. Это позволяет предположить, что концентрации алюминия в плазме не обязательно отражают общее содержание алюминия в организме.
в) Рентгенографическое выявление. Плотность мягких тканей варьирует от 1,08 до 1,5 г/см3, плотность костной ткани варьирует от 2,5 до 5,9 г/см3, а плотность алюминия составляет 2,7 г/см3. Алюминий — рентгеноконтрастное вещество. Мелкие инородные тела объемом 0,5 мм х 0,5 мм х 1 мм можно отчетливо видеть, когда они выступают из расположенной ниже кости. Алюминиевые инородные тела, вмурованные в более крупные части тела, проглоченные или попавшие в организм посредством вдыхания, не могут быть обнаружены рентгенографически. Предложение правительства США отчеканить алюминиевые пенни было отклонено в связи с тем, что дети часто проглатывают монеты, а рентгенографическое обнаружение алюминия в дыхательном и желудочно-кишечном трактах весьма затруднительно.
г) Уровни алюминия в сыворотке и смертность. По данным исследования, в котором принимали участие 10 646 пациентов, подвергавшихся продолжительному гемодиализу, уровень смертности был выше на 18 % у пациентов, в сыворотке которых концентрации алюминия составляли 1520—2220 ммоль/л, и повышался до 60 % у пациентов с концентрациями алюминия, превышавшими 7410 ммоль/л.
Эти данные позволяют сделать вывод, что у пациентов, подвергающихся длительному гемодиализу, следует периодически контролировать уровень алюминия в сыворотке, а в случаях, когда концентрации в плазме составляют 1570—2220 ммоль/л или выше, следует рассмотреть вопрос о целесообразности применения солей алюминия с целью регулирования уровня фосфора в сыворотке.
