МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Токсикология:
Токсикология
Общая токсикология
Неотложная помощь при отравлении
Поражения от радиации
Отравления через дыхательные пути
Отравления через рот, желудок
Укусы змей, насекомых, животных
Химическая катастрофа
Книги по токсикологии
Частная токсикология:
Отравление анальгетиками
Отравление антиаритмиками
Отравление антидепрессантами
Отравление антигистаминными
Отравление взрывчаткой
Отравление гормонами
Отравление контрастом
Отравление лекарствами для лечения болезнй ЖКТ
Отравление лекарствами для лечения болезнй легких
Отравление лекарствами для лечения инфекций
Отравление лекарствами для снижения давления
Отравление стимуляторами дофаминовых рецепторов
Отравление металлами
Отравление наркотиками и психоактивными веществами
Отравление нейролептиками
Отравление нефтью
Отравление пестицидами
Отравление пластмассой
Отравление противосудорожными
Отравление растениями, грибами
Отравление снотворными
Отравление лекарствами влияющими на кровь
Отравление цитостатиком
Форум
 

Отравление алмитрином (Vectarion, Duxil) и его побочные эффекты

Алмитрина димезилат (Vectarion, Duxil) применяют в Европе для стимуляции дыхания у пациентов с гипоксемической формой хронической дыхательной недостаточности, вызванной хроническим бронхитом и эмфиземой. Его продолжительное использование может привести к тяжелой и даже инвалидизирующей периферической невропатии, вероятно, связанной с особенностями врожденной реакции человека на это средство.

Острая передозировка чревата ощущением дискомфорта в области живота, головной болью, приливом крови к лицу, гипервентиляцией и гиперкапнией. Случаев передозировки известно мало. Управление по контролю за качеством пищевых продуктов, медикаментов и лекарственных средств (ТДА) не рекомендует использовать это лекарство в США.

а) Применение. Алмитрин как антагонист периферических хеморецепторов используют при лечении гипоксемии и гиперкапнии, связанных с хроническими респираторными заболеваниями.

б) Лекарственные формы. Алмитрина бисмезилат назначают в виде белых таблеток в пленчатой оболочке (50 мг) для перорального приема. Внутривенный препарат (рН 2—3) содержит лиофилизированное активное вещество (15 мг) с метансульфокислотой и маннитолом в качестве наполнителей и яблочной кислотой в качестве растворителя для инъекций.

в) Терапевтическая доза. Пероральный прием 100—200 мг алмитрина в сутки улучшает напряжение газов артериальной крови у пациентов с упорным гипоксемическим хроническим обструктивным заболеванием дыхательных путей.

г) Токсичная доза. При дозах 100 — 200 мг/сут у некоторых пациентов отмечается плазменный уровень лекарства, намного превышающий оптимальный терапевтический, который находится в пределах 200—300 нг/мл. Такие скачки концентрации коррелируют с частотой случаев периферических парестезии.

Алмитрин

д) Токсикокинетика алмитрина:

- Всасывание. Пероральная биодоступность алмитрина составляет около 70 % внутривенной, поскольку лекарство метаболизируется в печени по типу эффекта первого прохождения. После однократного введения 50 мг плазменная концентрация алмитрина 18,5 нг/мл достигается за 0,6 ч. Доза 1,5 мг/кг приводит к пиковому плазменному уровню 300 нг/мл. После приема 50 мг 2 раза в сутки в течение 14 сут отмечена концентрация в плазме 172 нг/мл.

Пиковый равновесный плазменный уровень достигает 480 нг/мл через 270 сут. После приема по 100 мг 2 раза в сутки концентрации в крови колебались от менее 200 до 300 нг/мл (оптимальный терапевтический диапазон) до 14-го дня. После перорального приема 50 мг 2 раза в сутки максимальный насыщающий уровень алмитрина в плазме, равный 150—200 нг/мл, достигался за 2—3 ч. Токсикокинетика лекарства у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких и у здоровых людей примерно одинакова.
С белками, главным образом альбумином, связывается около 99 % введенного алмитрина. Объем его распределения относительно высок (14 л/кг).

- Метаболизация. Алмитрин подвергается окислению в печени до нескольких гидроксилированных метаболитов.

- Выведение. После метаболизации алмитрина в печени его метаболиты быстро выводятся с желчью. Период полувыведения составляет 40—60 ч. Постоянная скорость выведения сохраняется в течение 11 — 15 сут. Примерно 10 % дозы обнаруживается в моче. Плазменный клиренс относительно низок.

е) Механизм действия. Алмитрина бисмезилат непосредственно действует на периферические хеморецепторы, стимулируя вентиляцию и улучшая напряжение газов артериальной крови. По-видимому, он эффективно повышает Рао2 у пациентов с хроническим гипоксемическим бронхитом и эмфиземой.

Алмитрин корректирует вентиляционно-перфузионные несоответствия, присутствующие при остром респираторном дистресс-синдроме, уменьшая степень шунтирования крови в легких. Этот эффект скоротечный, прекращающийся одновременно с отменой лекарства. Алмитрин приводит к снижению на 60 % растяжимости правой легочной артерии.

Herve и соавт. предлагают следующую рабочую гипотезу. Алмитрин снижает растяжимость артериальных стенок и повышает сопротивление легочных сосудов, что ведет к перераспределению кровотока в легких. Это индуцирует вовлечение в газообмен дополнительных сосудов и в результате улучшает газовый состав артериальной крови. Если судить по изоферментам, участвующим в окислении декстрометорфана и дебризохина, предрасположенность к алмитриновой невропатии не связана со слабо метаболизирующим лекарство фенотипом.

ж) Клиническая картина отравления алмитрином. Дозы свыше 100 мг/сут сочетались с тошнотой, дискомфортом в брюшной области, головной болью и приливом крови к лицу. Сенсорная невропатия может развиться после 2—12 мес применения алмитрина. Она наблюдалась у пациентов с хроническим обструктивным заболеванием дыхательных путей. Надежный критерий диагностики алмитриновой невропатии — снижение массы тела, которое заметнее выражено у тучных пациентов.

з) Лабораторные данные отравления алмитрином:

- Аналитические методы. Используется чувствительный метод жидкостной хроматографии высокого давления с пределом выявления 5 нг/мл для алмитрина и 10—25 мг/мл для его метаболитов.

- Уровни в крови. Повышение плазменного уровня (более 30 нг/мл) коррелирует с частотой появления симптомов (периферической парестезии), однако мониторинг этого уровня не позволяет предупредить неврологические расстройства. Корреляции между газовым составом артериальной крови и плазменной концентрацией алмитрина не обнаружено.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 21.12.2022

- Также рекомендуем "Отравление бамифиллином (бензатомофиллином) и его побочные эффекты"

Оглавление темы "Отравление лекарствами для лечения болезней легких":
  1. Анализы для исследования иммунитета. Что проверять?
  2. Отравление алмитрином (Vectarion, Duxil) и его побочные эффекты
  3. Отравление бамифиллином (бензатомофиллином) и его побочные эффекты
  4. Отравление бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы
  5. Клиника отравления бета-2-адреномиметиками для лечения бронхиальной астмы
  6. Диагностика отравления бета-2-адреномиметиками (анализы)
  7. Лечение отравления бета-2-адреномиметиками
  8. Отравление будесонидом (будезонидом) и его побочные эффекты
  9. Отравление кленбутеролом и его побочные эффекты
  10. Отравление клобутинолом (KAT-256) и его побочные эффекты
  11. Отравление йодированным глицеролом и его побочные эффекты
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.