Природным источником алкалоидов спорыньи являются грибы рода Claviceps, поражающие зерновые растения.
а) Взаимодействие бромокриптина. Включение терапевтического симпатомиметического средства в схему лечения тяжелой головной боли бромокриптином чревато серьезным ухудшением симптоматики с опасными для жизни осложнениями (например, желудочковой тахикардией, эпилептическими припадками и церебральным вазоспазмом).
б) Дозировка—токсичность бромокриптина. Дозы 2,5—25 мг были приняты внутрь 18 детьми в возрасте от 2 нед до 3 лет. Все они выжили. У женщины в возрасте 19 лет, принявшей, как предполагают, целых 225 мг бромокриптина, наблюдались головокружение, тошнота и кратковременные галлюцинации. Она также выжила.
Бромокриптин вызвал послеродовой психоз при употреблении низких доз (2,5 мг) каждые 24 ч. Он может индуцировать или усилить психоз у психиатрических больных, главным образом у тех, которые не получают нейролептиков. Этот эффект обычно наблюдается при более высоких дозах (свыше 10 мг/сут). Послеродовой прием бромокриптина связывают с развитием инфаркта миокарда, гипертензии и отека легких (у кокаинистки), инсультами (с предшествующим приемом кокаина) и тромбозом ствола головного мозга.
Кокаин, принимаемый параллельно бромокриптину в послеродовой период, вероятно, предрасполагает к цереброваскулярным и сердечно-сосудистым осложнениям.
Примерно у 2—3 % мужчин в возрасте старше 55 лет, по-видимому, именно лечение паркинсонизма бромокриптином в дозах 22,5 или 50 мг/сут через 9 мес — 4 года привело к плеврально-легочному фиброзу. У пациентов, получавших в течение 18 мес — 5 лет 20— 22,5 мг/сут бромокриптина по поводу паркинсонизма, отмечен ретроперитонеальный фиброз.
в) Патофизиология — хронический эрготизм. С хронической интоксикацией эрготамином изредка сочетается порок сердечного клапана. Структурное сходство эрготамина с метисергидом, по-видимому, приводит с аналогичной стимуляции им фибробластов клапана.
У нескольких пациентов, длительное время применявших алкалоиды спорыньи (например, 1 или более эрготаминовых суппозиториев ежедневно в течение 6—20 лет; 1—6 мг метисергида в сутки на протяжении 6 лет), развился порок митрального и/или аортального клапана со стенозом и регургитацией крови. Электрокардиографические симптомы не отличались от наблюдаемых у пациентов с хроническим ревматическим пороком клапанов.
Патология последних была достаточно выраженной для их замены у всех таких больных. Эрготизм — это вазоспастическое состояние, вызываемое применением алкалоидов спорыньи ("антонов огонь").
г) Лабораторные данные — аналитические исследования. Для разделения алкалоидов спорыньи можно использовать жидкостную хроматографию высокого разрешения. Метод газовой хроматографии — масс-спектрометрии позволяет качественно и количественно определять эрготамин в плазме или сыворотке с линейным ходом калибровочной кривой в диапазоне плазматических концентраций 50 пг/мл — 50 нг/мл.
У женщины в возрасте 35 лет с эрготаминовой интоксикацией после передозировки, соответствующей примерно 40 мг эрготаминтартрата, наблюдалась тяжелая ишемия обеих ног. Через 5 ч состояние пациентки улучшилось после внутривенного введения простациклина (эпопростенола, простагландина-2) в дозе 20 мг/кг в минуту.
