Чрезмерное потребление человеческого альбумина может привести к острому отеку легких или нарушению кровообращения.
а) Структура и классификация. Альбумин представляет собой белок, состоящий из 580— 585 аминокислотных белков, с молекулярной массой около 65 000. Это основной белок, продуцируемый печенью, и в числе его главных функций — транспорт различных веществ в кровь и поддержание осмотического давления. Уровень сывороточного альбумина в сыворотке отражает его синтез, разложение и распределение.
б) Применение альбумина. В отличие от синтетических коллоидов человеческий альбумин обратимо связывается с анионами, катионами и с рядом веществ, которые активны или токсичны только в свободной форме. Он обладает антикоагулирующи-ми свойствами, а именно ингибирует агрегацию тромбоцитов и усиливает ингибирование фактора Ха антитромбином III.
Он может также играть определенную роль в сохранении целостности мелких сосудов. Нет убедительных данных о том, что альбумин предпочтительнее в качестве плазмозаменителя, чем синтетические альтернативы; нет также четких данных о необходимости поддерживать концентрацию альбумина в сыворотке выше определенного уровня. Некоторые критерии применения альбумина представлены в таблице ниже.
в) Лекарственные формы. Коммерческие препараты альбумина обычно не содержат ни консервантов, ни антимикростабилизаторов. И 5%, и 25 % растворы человеческого альбумина содержат 130—160 мЭкв натрия на 1 л. Пятипроцентные растворы человеческого альбумина изоонкотичны с человеческой плазмой; 25 % растворы онкотически эквивалентны пятикратному объему человеческой плазмы; 5 % человеческий альбумин содержит 50 мг/мл; 25 % — 250 мг/мл.
г) Источник. Нормальная печень взрослого человека продуцирует 200 мг/кг/сут альбумина, или примерно 15 г/сут у человека с массой тела 70 кг. Инфузия таких коллоидов, как дек-стран, и избыточное образование гамма-глобулина вызывают быстрое снижение скорости синтеза альбумина. Вливание избыточного количества альбумина не влияет на синтез альбумина, но может повысить скорость разложения. Стрессы, травмы, недостаточность питания, инфекции и облучение подавляют синтез альбумина, тогда как кортизон и тироидные гормоны стимулируют его синтез.
д) Терапевтическая доза. Обычная первоначальная доза человеческого альбумина — 25 г. Доза может быть введена повторно через 15— 30 мин, если реакция была неадекватной (пульс, кровяное давление, наличие и степень шока, содержание белка в плазме и онкотическое давление, гемоглобин или гематокритное число, степень венозной и легочной гиперемии). В течение 24 ч следует вводить не более 250 г альбумина (5 л 5 % раствора или 1 л 25 % раствора).
В чрезвычайных ситуациях обычная доза человеческого альбумина для детей равна 25 г. В некритических ситуациях назначают 25—50 % обычной дозы для взрослых. Недоношенным младенцам вводят 1 г/кг.
е) Токсикокинетика отравления альбумином:
- Распределение. Около 31—42 % обмениваемого альбуминового пула локализовано в плазме. В течение 7—10 дней происходит полное распределение внутривенного альбумина во внутрисосудистом пространстве.
ж) Взаимодействие лекарственных средств. В таблицах ниже перечислены лекарственные средства, связываемые альбумином и а-кислым гликопротеидом, условия, ассоциирующиеся со снижением или повышением концентраций альбумина и а-кислотного гликопротеида. Мониторинг уровня свободных лекарственных форм целесообразен в случае передозировок вальпроевой кислоты, фенитонина, карбамазепина, лидокаина и дизопирамида.
з) Клиническая картина отравления альбумином. Быстрое вливание растворов человеческого альбумина способно вызвать перегрузку сосудов.
и) Лабораторные данные. Были сообщения о ложном увеличении уровня щелочной фосфатазы в сыворотке после вливания человеческого сывороточного альбумина, полученного из плаценты, что обусловлено присутствием в препаратах теплоустойчивой щелочной фосфатазы. Растворы человеческого альбумина содержали примеси — алюминий и аммоний. Эти загрязнители могут аккумулироваться в организме пациентов с нарушенной почечной функцией.
Концентрация алюминия в плазме может значительно повыситься у детей, принимающих алюминийсодержащие антациды, причем даже при нормальной почечной функции. Показан тщательный мониторинг доз алюминия и концентраций алюминия в плазме.
к) Лечение. Следует вести наблюдение за пациентами (особенно за пациентами с нормальным или повышенным циркуляторным объемом), чтобы выявить признаки гиперволемии, например такие, как отек легких или недостаточность кровообращения.
