Афлатоксин В1 (AFB1) может достигать в кукурузе концентрации 10—900 мкг/кг. По данным FDA, 6 % кукурузы на корню в проблемных областях содержит его более 20 мкг/г.
Хотя доказательств, как правило, нет, считается, что афлатоксины вызывают печеночно-клеточный рак, острую печеночную недостаточность и синдром Рейе. Квашиоркор, серьезное и широко распространенное в тропиках детское заболевание, вполне вероятно, обусловлено приемом афлатоксинов младенцами. Воздействие этих веществ может быть пренатальным, длиться в период грудного вскармливания и продолжаться до взрослого возраста включительно. Не исключено, что афлатоксины:
(а) играют определенную роль в этиологии квашиоркора,
(б) увеличивают неонатальную чувствительность к инфекции и желтухе,
(в) повышают вероятность инфекций и злокачественных заболеваний у детей,
(г) препятствуют нормальной реакции на профилактические интоксикации ядами животных,
(д) каким-то образом участвуют в патогенезе различных расстройств у героиновых наркоманов.
Острое летальное отравление афлатоксином может выглядеть как смерть от "гепатита". Этот вопрос еще требует серьезного исследования.
Потребление афлатоксинов варьирует в различных странах от 0 до 30 000 нг/кг в сутки, а в большинстве регионов составляет 10—200 нг/кг в сутки. В грудном молоке уровень афлатоксинов может составлять от 3 до 84 нг/л. Если младенец с массой тела 5 кг пьет в сутки пол-литра загрязненного этими веществами молока, получаемая им ежедневно доза доходит до 8 нг/кг. В одном исследовании сывороточный уровень AFB, возрос после еды с 33,6 до 218 пг/л.
а) Метаболизм афлатоксинов. В печени взрослого человека AFB, превращается цито-хромным ферментом Р450 IIIAY (в печени плода — Р450 IIIА6) в свой главный метаболит — AFQ1. К другим важным его метаболитам у человека относятся AFM1, афлатоксикол (AFL), AFLH1, AFP1, АРВ2-альфа и AFBr 2,2-дигидриол. Примерно 80 % общей дозы AFB, экскретируется в течение 1 нед. Период полужизни в плазме составляет 36,5 мин, объем распределения — 14 % массы тела, а общий клиренс — 1,25 л/кг в час. AFM, выводится главным образом в течение 48 ч после приема AFB, и, по-видимому, соответствует 1—4 % его количества.
Возможно, количественное определение этого метаболита позволяет достаточно точно судить о недавней дозе афлатоксина.
Поскольку AFM конъюгируется и легко выводится с мочой, это вещество, вероятно, полезно для оценки процесса конъюгации афлатоксина. Активируется он до гидрофильного АFB1-2,3-эпоксида, возможно, самого важного с канцерогенной точки зрения своего производного. Это вещество с высокой реактивной способностью соединяется с основаниями ДНК, в частности гуанином, приводя к ее изменениям.
б) Переход через плаценту. Исследование китайской популяции на Тайване с высокой смертностью от первичного печеночно-клеточного рака показывает, что в сыворотке пупочного канатика присутствуют продукты соединения афлатоксина В1 с ДНК, т. е. трансплацентарный перенос AFB, может играть определенную роль в предрасположенности новорожденных к этому заболеванию.
в) Загрязнение героина. Афлатоксин своим онкогенным и иммуносупрессивным действием, возможно, влияет на развитие инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Афлатоксином бывает загрязнен героин. В двух его изученных пробах концентрация AFB1 составляла 507 и 1346 пг/л. Внутривенные впрыскивания героина наркоманами, вероятно, ведут к попаданию в системное кровообращение афлатоксина В1, а это способствует подавлению клеточного иммунитета.
В 1988 г. вспышка пищевого отравления привела к смерти 13 детей в Малайзии во время китайского праздника девяти богов-императоров. Ее причинами считают афлатоксины и борную кислоту. Клиническая картина включала ранние симптомы, напоминающие синдром Рейе, в том числе рвоту, жар, понос, боль в животе, анорексию, эпилептические припадки и кому. Больные умирали от острой почечной и печеночной недостаточности. В различных органах у них обнаружены высокие уровни афлатоксинов B1, В2, G1, М1 и М2, а также афлатоксикола.
г) Лабораторные данные. Наиболее чувствительными методами выявления афлатоксинов являются радиоиммунологический анализ и твердофазный иммуноферментный анализ (ELISA). Иммуноферментный анализ позволяет определять AFB1 в диапазоне концентраций 10—1650 пг/мл. Для грудного молока нижний предел чувствительности ELISA составляет 2 пг AFM, на 1 мл. Сывороточные уровни афлатоксина обычно не превышают 20 нг/мл (4 пмоль/л). Концентрации AFM1 в грудном молоке варьируют от 20 до 1816, AFM2 - от 164 до 1075, AFB, - от 130 до 8218, AFB2 — от 49 до 50, афлатоксикола — от 614 до 270 пг/мл.
Возможно, анализ мутаций кодона 249Ser гена р53 позволит делать выводы о вероятности печеночно-клеточного рака после экспозиции к афлатоксину, а концентрация соединения афлатоксина с гуанином в моче послужит количественным показателем риска этого заболевания.
