Отравление ацетальдегидом алкоголя и его побочные эффекты
а) Клиническая картина отравления ацетальдегидом алкоголя. Ацетальдегид, образующийся при всех известных способах окислительной метаболизации этанола, в свою очередь превращается в ацетат с участием альдегиддегидрогеназы.
У азиатов в организме часто присутствует неактивный вариант этого фермента, из-за чего после употребления спиртного сильно повышается уровень ацетальдегида в крови с последующим развитием непереносимости этанола и приливом крови к лицу. Дисульфирам, являющийся ингибитором ацетальдегиддегидрогеназы, приводит к аналогичным результатам у большинства принимающих его лиц после потребления алкоголя, вызывая прилив крови к лицу и другие отрицательные последствия.
Сходные результаты наблюдаются и после приема внутрь карбамида кальция. Среди других ингибиторов ацетальдегиддегидрогеназы можно назвать метронидазол, сульфанилмочевинные антидиабетические средства, фунгицид тирам и шляпочный гриб навозник серый (Coprinus atramentarius). Ацетальдегид является также метаболитом паральдегида.
Патология, отмечаемая при летальном отравлении ацетальдегидом, включает отек легких, тошноту, наркоз, дыхательную недостаточность, дилатацию сердца, сердечно-сосудистый коллапс, застойную сердечную недостаточность, припадки и внезапную смерть. У юноши в возрасте 17 лет, скончавшегося после приема внутрь спиртного, уровень ацетальдегида в крови составлял 1 мг/мл, а этанола - 110 мг/100 мл.
б) Механизм действия ацетальдегида алкоголя. Концентрация ацетальдегида в крови падает в результате его реакций с соединениями, содержащими сульфгидрильные и аминогруппы (например, d-пеницилламином). Сердечно-сосудистые последствия развиваются как результат симпатомиметических эффектов, включающих высвобождение катехоламинов (положительные инотропная и хронотропная реакции, сужение сосудов и гипертензия) и, возможно, обусловленных взаимодействием ацетальдегида с сульфгидрильными группами в тканях.
В почках он угнетает функцию митохондрий и окисление жирных кислот, усиливает гликогенолиз и ослабляет глюконеогенез из глицерола. Эти эффекты могут наблюдаться при концентрациях этанола, соответствующих острой алкогольной интоксикации. Вероятно, ацетальдегид способствует и некоторым гепатотоксическим последствиям хронического алкоголизма.
Он также индуцирует нарушения круговорота норадреналина в головном мозге и изменения метаболизма других моноаминов, включая дофамин и серотонин.
